《表2 外泌体lncRNA在消化系统肿瘤诊断中的应用》

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《外泌体长链非编码RNA：肿瘤分子诊断新型标志物》

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注：AUC为受试者工作特征曲线下面积。

消化系统肿瘤主要包括胃癌、胆囊癌、肝癌、结直肠癌和胰腺癌，其发病率和病死率均较高。ZHAO等[9]通过检测126例胃癌患者和120例健康对照者血清外泌体lncRNA HOTTIP的表达水平，结果发现，胃癌患者组表达水平明显高于健康对照组，并与肿瘤浸润和TNM分期显著相关，对胃癌的诊断效能明显高于血清学标志物[癌胚抗原、糖类抗原（CA)19-9和CA72-4]，是胃癌预后的独立危险因子。因此，外泌体lncRNA HOTTIP是胃癌诊断和预后评估的潜在生物标志物。XU等[10]通过检测60例肝癌、85例肝硬化、96例慢性乙型肝炎患者和60例健康对照者血清ENSG00000258332.1和LINC00635的表达水平，发现肝癌患者血清中两种lncRNAs表达水平均明显高于其他组，且与门静脉栓塞、淋巴结转移、TNM分期和总生存期相关；通过一项独立队列研究发现，ENSG00000258332.1、LINC00635与甲胎蛋白联合诊断肝癌具有更高的灵敏度与特异度[10]。HU等[11]采用微阵列分析了50例结直肠癌患者和50例健康对照者血浆外泌体lncRNA表达谱，并采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测表达水平，结果表明，患者血浆中有6种lncRNAs(LNCV6＿116109、LNCV6＿98390、LNCV6＿38772、LNCV＿108266、LNCV6＿84003、LNCV6＿98602）的表达水平较健康个体明显上调，可能成为结直肠癌早期诊断的生物标志物。GE等[12]通过对胆管癌患者胆汁外泌体lncRNAs测序、GO分析、KEGG pathway和共表达分析，以及ROC曲线和生存分析发现，与对照组比较，ENST00000588480.1和ENST00000517758.1表达水平明显增加，二者具有成为诊断标志物和治疗靶点的潜在应用价值。任潇凡等[13]通过检测66例胰腺癌患者及66例健康对照者血清中外泌体lncRNA CCAT1表达水平，发现该lncRNA在胰腺癌患者外泌体中高表达，在胰腺癌的早期诊断中比CA19-9具有更高的灵敏度、特异度和准确性，并且与TNM分期和患者生存期有关，可作为预测胰腺癌患者不良预后的独立因素。综上所述，外泌体lncRNA在消化系统各类常见肿瘤，如胃癌、结直肠癌、肝癌等肿瘤患者中的表达水平与正常对照者比较有明显差异，具有作为疾病诊断、预后评估等生物标志物的潜能，见表2。