《表2 外泌体miRNA在肺癌中的临床意义》

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《外泌体在肺癌发病及诊断中作用的研究进展》

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AUC:analytical ultracentrifugation；IMS:immunomagnetic bead-based separation；PE:pleural effusion；TB:tuberculosis；BALF:bronchoalveolar lavage fluid；miRNA:microRNA:LG:lung granulomas；AD:Adenocarcinoma；OS:overall survival；PFS:progression-free survival.

外泌体miRNA可作为肺癌诊断的生物标志物，也可作为反映肺癌治疗效果的生物标志物。并非所有miRNA都具备作为生物标志物的条件，外泌体选择性包裹某些miRNAs并通过其独特的机制增加特定种类miRNAs的丰度[62-82]。2006年Yanaihara等[64]全基因组测序表明NSCLC患者肺组织中有12种特异性miRNAs，2009年Rabinowits等[66]证实NSCLC患者血浆外泌体miRNA谱与之一致。外泌体miRNA在肺癌患者与健康人之间存在差异，肺部不同占位性及不同病理类型之间存在差异，Rodríguez等[76]研究表明BALF和血浆外泌体特异性miRNA种类不同，见表2[65-82]。外泌体除了作为肺癌诊断的标志物外，还可作为提示治疗效果和预测复发可能性的生物指标，例如，外泌体miR-222-3p靶向作用于SOCS3的启动子增加肺癌患者对吉西他滨的耐药及不良预后风险[57]。与miR-222-3p作用相反，miR-146a-5p靶向作用于自噬相关蛋白12抑制自噬过程，增加肿瘤细胞对顺铂的敏感性，甚至可逆转A549对化疗的耐药[83]。EGFR作为经典突变，获得性耐药是缩短EGFR-TKI敏感患者生存期的原因之一。miR-21诱导Akt磷酸化并激活相应的信号通路，miR-21沉默表达后外泌体介导的Akt活化度降低，同时H827S细胞对吉非替尼的敏感性增加[84]，提示miR-21参与EGFR-TKIs的耐药。