《表3 恩沙替尼和同类药治疗ALK阳性NSCLC的疗效》

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《盐酸恩沙替尼胶囊的药理与临床评价》

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克唑替尼是在美国和中国获批的第一款ALK-TKI。PROFILE1014和PROFILE1029临床试验显示克唑替尼一线治疗ALK阳性的晚期NSCLC患者的疗效显著优于传统化疗，ORR为74%-87.5%，mPFS为10.9个月-11.1个月，mOS未达到，4年生存率为56.6%[10，30，31]。克唑替尼显著提高了ALK阳性NSCLC患者的临床疗效和生存获益，但由于大部分患者在服用克唑替尼1年-2年后会因发生脑转移或者继发耐药突变而疾病进展，因此可更好地控制颅内疾病或克服耐药突变的多个二代或三代ALK-TKI应运而生。疗效上，恩沙替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的临床疗效与克唑替尼相当或更优，ORR为80%，mPFS为26.2个月，但病例数相对较少（n=15)[8]。因此，一项比较恩沙替尼与克唑替尼在晚期ALK阳性NSCLC患者一线治疗的有效性和安全性的国际多中心的III期临床研究正在开展，计划入组最多316例ALK-TKI初治患者，截止2018年8月，实际入组290例，进一步验证恩沙替尼在一线治疗中的作用。与其他二代ALK-TKI相比，恩沙替尼在治疗克唑替尼耐药患者的疗效明确且突出，ORR为52%，mPFS为9.6个月[13]。ASCEND-1和ASCEND-2研究显示，塞瑞替尼二线治疗A LK阳性NSCLC的ORR为38.6%-56%，mPFS为5.7个月-6.9个月[12，32]。NP28761和NP28763等研究[25，33-35]显示，阿来替尼治疗克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC的ORR为48%-55%，mPFS为8.1个月-8.9个月。布加替尼一项研究（NCT01449461）表明，既往接受克唑替尼治疗耐药患者的ORR为62%，mPFS为13.4个月[36]。在2017年世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）大会上公布的ALTA II期临床试验结果显示，布加替尼（90 mg维持治疗组或90 mg治疗7 d，随后180 mg维持治疗组）的ORR分别为45%和54%，mPFS分别为9.2个月和12.9个月[37]。由于目前缺乏恩沙替尼与其他二代ALK-TKI的随机对照研究，所以直接比较这些同类药物有所限制，但从已有的研究数据看来，与其他二代ALK-TKI的抗肿瘤活性相比，盐酸恩沙替尼的整体疗效和颅内疗效均优于塞瑞替尼，可能与阿来替尼和布加替尼相当。恩沙替尼和同类药治疗ALK阳性NSCLC的疗效对比见表3。