《表1 不同物种中的CYP4A亚家族蛋白列表[2～4]》

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《花生四烯酸细胞色素P450ω-羟化酶4A14(Cyp4A14)在血压调控中的作用》

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黑体表示物种间同源性较高的Cyp4A成员

Cyp4A亚家族蛋白在多种哺乳动物（如大鼠、小鼠、家兔等）的肝脏、肾脏、肠道、肺、心脏和脑中表达[1]。在大鼠的肾脏中已发现Cyp4A1、Cyp4A2、Cyp4A3和Cyp4A8四种亚型；在小鼠肾脏中已经发现的主要亚型为Cyp4A10、Cyp4A12a、Cyp4A12b、Cyp4A14；人的肾脏主要表达Cyp4A11和Cyp4A22两种亚型[2]。其中，小鼠的Cyp4A14和Cyp4A10蛋白与人Cyp4A11和大鼠Cyp4A2、Cyp4A3等蛋白有较高的同源性（表1）。Cyp4A亚家族蛋白行使ω/ω-1羟化功能，代谢花生四烯酸生成19-羟基二十碳四烯酸（19-hydroxyeicosatetraeonic acids，19-HETE）或20-羟基二十碳四烯酸（20-hydroxyeicosatetraeonic acids，20-HETE），在与脂肪酸和二十烷酸相关的脂质稳态调节中起重要作用。20-HETE是花生四烯酸通过Cyp4A家族和Cyp4F家族成员的ω-羟化作用生成的代谢产物，主要分布在肾脏和血管。20-HETE是一种强效血管收缩因子，具有收缩微血管、升高血压的作用，参与AngII、血管加压素和内皮素的升血压效应；同时，20-HETE还可通过抑制钠泵活性及近曲小管的钠转运来调节水钠重吸收，从而有助于血压的降低，最终在肾脏实现对血压进行双向的精细调节。20-HETE也被定性为促炎介质，具有激活核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB），刺激炎症细胞因子产生，并诱导烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶和过氧化物的作用。