《表1 PP2A调节亚基的分类》

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《蛋白磷酸酶PP2A主要通过B’家族调节亚基介导Dishevelled2蛋白的去磷酸化》


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PP2A调节亚基具有显著的多样性。目前人类基因组中发现至少16个基因编码PP2A调节亚基,这些基因能够产生26种以上不同的转录本,是PP2A全酶结构与功能多样性的重要来源[12]。PP2A调节亚基可以分为四个家族,分别是B、B’、B’’和B’’’家族[12](表1)。除了与结构亚基N-端HEAT结构域相互作用的区域有部分保守的氨基酸序列外,各家族之间不存在序列上的显著相似性[13-14]。B家族包括4个基因,其中PR55β和PR55γ主要表达于大脑组织中,而PR55α和PR55δ则在各种组织中广泛表达,并且各成员的表达水平与发育阶段相关[12,15]。B’家族由5个基因组成,表达具有组织特异性,家族成员的特征是均能被磷酸化,且大部分具有α螺旋结构。该家族各成员在蛋白中间部分有80%的序列相似性,但N-端和C-端序列不同[15]。B’’家族成员主要由3个不同基因编码,该家族各成员均含有EFX结构域,依赖Ca2+水平调节与核心酶的结合和后续的磷酸酶活性[16-18]。B’’’家族主要是一类隆文菌素蛋白(striatin),以及最初因能与结构亚基相互作用而纳入调节亚基的成员PTPA(PTPase activator)。Striatin属于WD-repeat家族的成员之一,在钙离子存在的条件下能够与钙调素蛋白结合。PTPA的显著特性是在体外较短时间内能够去磷酸化催化亚基和核心酶,且该成员均需要ATP和Mg2+激活自身活性[12,15]。