《表2“高甲醇浓度-低DO”和“低甲醇浓度-高DO”诱导模式下Mut+和MutS型毕赤酵母异源蛋白表达量比较》

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《典型工业发酵过程环境变化下的细胞自适应行为与系统优化》

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Mut+型毕赤酵母生产异源蛋白时，用限制碳源流加的方式来提高DO水平，甲醇浓度虽然很低，但细胞消耗利用甲醇速率的变化不大（仅降低10%左右），这增加了甲醇利用效率，促进了异源蛋白的高效表达。而MutS型毕赤酵母生产异源蛋白时，限制碳源流加虽然提高了DO水平，但同时会导致甲醇消耗速率大幅下降（超过50%），进而减少异源蛋白合成过程所需的碳源供给，显著降低了异源蛋白的表达水平。以上结果总结归纳在表2中，总的结论就是：Mut+型毕赤酵母的“次优诱导控制”策略是“高DO/低甲醇”；而MutS型毕赤酵母的“次优诱导控制”策略则是在“高甲醇/低DO”。从转录组学分析的角度研究了Mut+型和MutS型毕赤酵母应对不同“次优控制”诱导环境的自适应调节机制：Mut+型菌在“高DO/低甲醇”（甲醇/山梨醇共混诱导）的诱导环境下，上调的基因主要集中在甲醇主代谢、TCA循环和过氧化物酶体合成途径中，下调的基因则主要集中在蛋白水解过程中。表明在该诱导条件下，甲醇和山梨醇的代谢活性高，细胞抗高DO冲击能力强，错误折叠的蛋白减少。而MutS型菌在“高甲醇/低DO”的诱导环境下，上调基因主要集中于甲醇代谢、过氧化物酶体合成和核糖体蛋白合成途径中，甲醇代谢和异源蛋白合成得到促进[17]。