《表1 神经系统irAEs总结》

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《免疫检查点抑制剂相关神经系统不良反应的临床诊治建议》

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关于ICIs的神经系统不良反应发生率的报道相对较少，其中一项包括59项临床研究、涉及920例患者的回顾性调查分析表明，CTLA-4抑制剂致神经系统irAEs的发生率为3.8%，PD-1抑制剂为6.1%，CTLA-4抑制剂联合PD-1抑制剂为12.0%[1]。III期临床实验（EORTC18071）报道成人抗CTLA-4（易普利姆单抗）组的神经系统irAEs的发生率为4%[2]。严重（3级-4级）神经系统irAEs发生在1.9%的抗CTLA-4（易普利姆单抗）患者中，0.2%-0.4%的抗PD-1和0.1%-1%的抗PD-L1患者中[3]。Cuzzubbo等[1]对27例接受ICI治疗并发生神经系统irAEs的患者进行分析，结果提示神经系统irAEs发生的中位时间为6周（1周-74周），所有病例的发生均是急性或亚急性的，并且与肿瘤应答反应相关。Spain等[4]与Zimmer等[5]两项研究报道表明，接受ICIs治疗发生irAEs患者中，分别有80%和75%的患者发生于开始接受免疫疗法的前4个月内。由此可见，神经系统的irAEs多发生于患者ICIs治疗的诱导阶段，建议重点监测前4个月内神经系统irAEs的发生。基于以上研究结果，神经系统irAEs为ICIs常见（≥1%）的不良反应，应予以重视。已有文献报道的神经系统相关irAEs总结见表1。