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第一章 临床药理学的进展1

一、临床约理学的概念1

二、临床药理学的发展概况1

三、临床药理学研究的内容3

(一)新药的药效学与毒理学的研究3

(二)药代动力学的研究3

(三)临床试验与评价4

(四)药物相互作用及其机制的研究4

四、临床药理学的工作范围4

(一)新药的临床评价及市场药物的再评价4

(一)队伍问题5

五、临床药理学发展中存在的问题及发展趋势5

(五)提供临床药理学咨询服务5

(四)开展临床药理教学，普及临床药理学知识5

(三)开展治疗药物监测，指导临床合理用药5

(二)药物不良反应监测5

(二)研究对象与条件6

(三)临床药理学与临床药学的相互关系6

(四)临床药理学与药物治疗学的相互关系6

(五)今后发展趋势6

第二章 药物代谢动力学与临床用药7

第一节 房模型与动力学过程7

一、房室模型7

二、动力学过程(速率过程)8

第二节 药动学基本参数及其意义9

一、消除速率常数(k)10

三、表观分布容积11

二、半衰期11

四、清除率12

五、曲线下面积12

六、生物利用度12

七、稳态血药浓度14

第三节 临床给药方案的制订18

一、维持剂量与给药间隔18

二、负荷剂量19

三、给药方案20

第三章 治疗药物监测与临床用药23

第一节 TDM的药理学基础23

一、血药浓度与药物效应23

二、影响血药浓度的因素24

第二节 TDM的临床应用26

一、TDM的范围27

二、分析监测结果27

三、调整用药剂量28

四、TDM的注意事项29

五、TDM的局限性30

第三节 TDM的临床应用实例30

一、苯妥英(phenytoin)30

二、地高辛(digoxin)31

三、茶碱类药(theophyllines)32

四、氨基甙类抗生素(aminoglucosides)33

五、甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)33

二、标本的种类、取样与储存35

(二)体内药物分析的特点35

(一)标本种类35

第四章 体内药物分析概述35

一、体内药物分析在临床药理研究中的意义、任务和特点35

(一)体内药物分析在临床药理研究中的主要任务35

(二)标本的储存36

三、标本的预处理36

(一)标本预处理的原因36

(二)标本预处理的常用方法36

四、分析方法的选择与评价39

(一)选择分析方法的基本依据39

(二)分析方法评价的几项指标39

五、临床药理研究中常用的几种分析方法39

(一)分类40

(二)分离原理40

一、液相色谱的分类及其分离原理40

附：高效液相色谱简介40

二、基本理论41

(一)几个基本概念41

(二)塔板理论和塔板理论高度41

三、固定相和流动相42

(一)液-固吸附色谱用固定相42

(二)液-液分配色谱用固定相42

(三)离子交换色谱用固定相42

(四)排斥色谱用固定相42

(一)组成43

(二)对检测器的要求43

四、仪器的组成和对检测器的要求43

五、应用44

第五章 肝、肾疾病与临床用药46

第一节 肝脏疾病与临床用药46

一、肝脏疾病对药物动力学的影响46

二、肝脏疾病时的用药问题50

第二节 肾脏疾病与临床用药52

一、肾脏疾病对药动学的影响52

二、肾脏疾病时的用药问题55

一、机体组成60

三、消化系统60

二、神经系统60

第一节 小儿的生理特点60

第六章 小儿临床用药60

四、心血管及呼吸系统61

五、肾功能61

第二节 小儿的药动学特点61

一、吸收61

二、分布61

三、代谢62

四、排泄62

第三节 小儿的药效学特点63

一、中枢神经系统63

二、水盐代谢63

一、母亲用药与新生儿64

第四节 影响小儿用药的因素64

四、遗传性疾病64

五、免疫反应64

三、内分泌及营养64

二、新生儿黄疸与用药65

三、因红细胞酶功能不足引起的反应65

四、用药顺应性66

第五节 小儿合理用药66

一、小儿给药剂量的计算66

二、给药途径及方法68

三、治疗药物监测在小儿用药中的应用69

第七章 老年人临床用药71

第一节 概述71

一、老年人的用药特点71

二、老年人用药的研究动向72

三、老年人用药研究中存在的问题及发展方向73

第二节 老年人的药动学特点73

一、吸收73

二、分布74

三、代谢75

四、排泄75

第三节 老年人的药效学特点76

一、中枢神经系统的生理变化对药效学的影响76

二、心血管系统的生理变化对药效学的影响76

三、内分泌系统的生理变化对药效学的影响77

四、免疫系统的生理变化对药效学的影响77

一、老年性疾病78

第四节 影响老年人用药的其他因素78

六、其他方面的生理变化对药效学的影响78

五、肝脏和肾脏的生理变化对药效学的影响78

二、饮食与营养79

三 、精神因素与安慰剂效应79

四、对医嘱的顺应性79

第五节 老年人的用药原则79

一、明确用药目的，严格掌握适应证80

二、恰当选择药物及剂型80

三、给药方案应个体化，必要时可TDM80

四、恰当联合用药80

五、疗程不宜过长，长期用药应定期随访80

六、减少和控制应用补养药81

二、药物不良反应的分类及其发生机制83

(一)A型药物不良反应83

一、引起药物不良反应的原因83

第八章 药物不良反应及其监测83

(二)B型药物不良反应85

三、药物不良反应监测86

(一)药物不良反应监测范围87

(二)药物不良反应监测的目的87

(三)药物不良反应监测的方法87

(四)对我国建立药物不良反应监测制度的设想88

第九章 药源性疾病89

一、历史与流行病学89

(三)年龄因素90

(二)性别因素90

(一)种族和遗传多态性90

二、药源性疾病的易感因素90

三、药源性疾病的基本类型91

(一)药源性疾病的病因学分类91

(二)药源性疾病的病理分类91

四、药源性疾病的防治原则91

(一)药源性疾病的诊断91

(二)药源性疾病的处理原则92

(三)防止药源性疾病发生的原则92

五、常见的药源性疾病93

(一)药源性肝脏疾病93

(二)药源性肾脏疾病93

(三)药源性心脏疾病94

六、结语95

(四)药源性肺疾病95

(五)药源性血液病95

第十章 药物的相互作用96

一、药动学的相互作用96

(一)胃肠道吸收过程中的相互作用96

(二)分布与消除过程中的相互作用97

二、药效学方面的相互作用99

(一)相加作用99

(二)协同作用99

(三)拮抗作用99

(四)改变作用点的环境100

(一)主要药效学研究101

一、药效学研究101

第十一章 新药临床前药理研究101

(二)一般药理研究102

(三)复方制剂中多种组分对药效或毒副作用影响的研究103

二、药动学研究103

(一)吸收速度和程度103

(二)分布103

(三)药物的消除103

(四)药代动力学参数103

三、毒理学研究104

(一)全身性用药的毒性试验104

(二)局部用药的毒性试验105

(三)特殊毒理研究106

(二)实验动物的要求与选择107

四、临床前药理研究中应注意的问题107

(一)试验药物的质量107

(三)药物剂量换算108

(四)实验设计与数据处理108

第十二章 新药临床药理研究与评价109

一、新药临床试验的申报与批准109

二、临床试验单位及研究人员应具备的条件109

三、新药临床试验的道德准则110

四、新药临床试验111

(一)Ⅰ期临床试验111

(二)Ⅱ期临床试验112

(四)临床验证114

(三)Ⅲ期临床试验114

第十三章 感染性疾病抗菌药物的合理应用115

一、常见感染性疾病的特点115

(一)致病菌的种类115

(二)难治性感染成为目前临床突出问题115

二、抗菌药物应用存在的问题116

三、抗菌药物合理应用的几个主要问题116

(一)恰当地选择用药116

(二)恰当地联合用药119

(三)控制预防应用120

四、结语120

(三)依据药动学特性121

(二)依据不良反应121

(一)依据抗菌谱121

一、药物选择的个体化准则121

第十四章 第三代头孢菌素合理选药的药动学基础121

二、药动学的差异与临床合理选药的相关性122

(一)血药浓度与血浆半衰期122

(二)脑膜炎时脑脊液(CSF)的浓度122

(三)与本类抗生素的胆汁浓度有关122

(四)代谢和排泄123

三、药物的药动学特性与临床应用的具体含义124

四、结语127

第十五章 抗生素与其他药物的相互作用128

一、胃肠道吸收过程中的相互作用128

(一)理化性质方面的影响128

二、分布过程中的相互作用129

(二)胃肠道的pH与功能状态的影响129

(一)酶抑作用130

三、代谢过程中的相互作用130

(二)酶促作用131

四、排泄过程中的相互作用132

(一)尿液pH的改变与抗生素的相互作用132

(二)肾小管分泌与抗生素的相互作用132

五、受体部位抗生素的相互作用133

六、抗生素之间的相互作用134

七、结语135

(一)过敏原问题136

(二)过敏反应机制136

一、青霉素类过敏反应136

第十六章 抗生素类过敏反应及其防治的研究进展136

(三)过敏休克的防治137

二、头孢菌素类抗生素的过敏反应138

三、氨基甙类抗生素的过敏反应139

四、其他类抗生素的过敏反应139

(一)四环素类的过敏反应139

(二)大环内酯类的过敏反应140

(三)氯霉素类的过敏反应140

(四)利福霉素类的过敏反应140

(五)林可霉素类的过敏反应140

(六)多粘菌素类的过敏反应140

(七)万古霉素等抗生素类的过敏反应140

二、化学结构、分类及抗菌作用机制141

第十七章 喹诺酮类药物的临床药理141

一、本类药物的发展概况141

三、第一代喹诺酮类的基本特点及代表药142

四、第二代喹诺酮类的基本特点及代表药142

五、第三代喹诺酮类的基本特点及代表药144

六、喹诺酮类与其他药物相互作用154

(一)影响氟喹诺酮类胃肠道的吸收154

(二)氟喹诺酮类对其他药物代谢的影响154

七、氟喹诺酮类存在问题与今后发展前景155

(一)存在的问题155

(二)研究方向155

八、结语156

二、抗结核近代化疗的细菌学基础及分类157

(一)近代化疗的细菌学基础157

一、结核病正在重新蔓延157

第十八章 进入90年代结核病的药物治疗157

(二)抗结核药物的分类158

三、结核病的治疗对策158

(一)肺结核最有效的联合用药158

(二)AIDS病人并发结核病160

(三)肺外结核病160

(四)孕期的结核病160

(五)肾衰病人结核病161

(六)儿童结核病161

四、预防性治疗161

五、药物的投送和病人的顺应性161

六、药物不良反应的处理162

(一)不遵照医嘱用药的因素162

(二)不遵医嘱病人的治疗方案162

七、常用抗结核药物163

八、结语172

第十九章 恶性肿瘤病人合并感染抗菌药物的合理应用173

一、易感因素173

(一)正常组织屏障破坏173

(二)中性粒细胞减少或功能降低174

二、合并感染的病原体175

三、肿瘤病人合并感染的治疗原则175

(一)尽快确定病原学诊断175

(四)细胞免疫损害175

(三)体液免疫损害175

(二)选择有协同作用的药物联合应用176

(三)注意青霉素类的过敏反应176

四、特异性抗菌药物的应用176

(一)青霉素类176

(二)头孢菌素类177

(三)新的β-内酰胺类抗生素178

(四)氨基甙类抗生素178

(五)复方SMZ(TMP-SMZ)179

(六)氟喹诺酮类179

五、抗感染的疗程179

六、肿瘤病人感染的预防179

七、结语180

第二十章 抗慢性心功能不全药物的临床药理181

(一)强心甙类182

一、正性肌力药物182

(二)交感胺类药物185

(三)其他正性肌力药物185

二、血管扩张剂187

(一)静脉滴注的血管扩张药187

(二)口服血管扩张剂188

三、利尿药190

(二)肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能失调192

(四)血管反应性失调及结构改变192

(三)血管舒缓素-激肽-前列腺素系统功能失调192

(一)去甲肾上腺素能功能失调192

一、高血压病的发病原因和抗高血压药物作用的理论基础192

第二十一章 抗高血压药物的临床药理192

二、抗高血压药应具备的特性193

三、常用的抗高血压药物分类及临床药理特点193

(一)主要作用于中枢神经部位的抗高血压药193

(二)神经节阻断药194

(三)主要作用于去甲肾上腺素能神经末梢的抗高血压药194

(四)肾上腺素受体阻断剂195

(五)血管扩张剂196

(六)钙通道阻滞剂198

(七)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂198

(八)利尿降压药199

(二)个体化选药方案200

(一)阶梯式选药方案200

四、抗高血压药物的选择200

(三)高血压急症的选药方案201

(四)高血压伴有心、肾功能不全的选药方案201

第二十二章 抗心律失常药的临床药理202

第一节 抗心律失常药的分类和作用202

一、抗心律失常药的分类202

二、抗心律失常药的基本电生理作用202

第二节 常用抗心律失常药203

一、主要用于治疗窦性心动过速的药物203

二、主要用于治疗室上性心动过速的药物204

三、主要用于治疗室性心律失常的药物205

四、广谱抗心律失常药209

第三节 心律失常的用药选择211

第二十三章 妊娠期及哺乳期妇女的临床用药213

一、药物代谢动力学213

(一)母体的药动学213

(二)胎盘的药动学213

(三)胎儿的药动学214

(四)新生儿的药动学215

二、药物对胎儿、新生儿的不良反应215

(一)胚胎期215

(二)胎儿和新生儿期217

三、哺乳期妇女用药218

(二)药理作用220

(一)吸入麻醉药的分类220

一、吸入麻醉药220

第二十四章 麻醉药的临床药理220

第一节 全身麻醉药220

(三)药动学221

(四)常用的吸入麻醉药222

二、静脉麻醉药225

第二节 局部麻醉药229

一、概述229

(一)化学结构与理化性质230

(二)药理作用230

(三)药动学231

(四)临床应用231

(五)药物相互作用231

二、临床常用的局麻药232

(六)不良反应232

第二十五章 骨骼肌松弛药的临床药理235

一、肌松药的电生理学基础235

二、肌松药的分类及作用机制235

(一)非去极化型肌松药235

(二)去极化型肌松药235

三、肌松药的药理作用236

(一)对骨骼肌的作用236

(二)对中枢神经系统作用236

(三)对心血管作用236

(三)酸碱值的影响237

(二)肾、肝疾病237

(一)年龄、性别237

五、影响肌松药作用的因素237

(四)对胎儿的影响237

四、肌松药的药动学237

(四)水、电解质失衡238

(五)药物相互作用238

(六)血浆胆碱酯酶活性238

(七)特殊疾病238

六、常用骨骼肌松弛药238

(一)非去极化型肌松药238

(二)去极化型肌松药240

二、抗恶性肿瘤药物分类241

(二)对生化作用机制的分类241

(一)对细胞周期作用的分类241

一、概述241

第二十六章 抗恶性肿瘤药物的临床药理241

三、常用抗肿瘤药物242

(一)干扰核酸合成的药物242

(二)直接破坏DNA结构、功能的药物246

(三)干扰转录过程的药物250

(四)干扰蛋白质合成的药物251

(五)其他抗恶性肿瘤药253

四、抗肿瘤药物合理应用的几个问题254

(一)联合化疗254

(二)用药顺序254

(三)用药剂量与疗程254

附：临床药理学教学大纲257