《抗病毒药物 作用方式和人类病毒感染的化学治疗》

一、病毒和抗病毒药1

第一章 动物病毒的分子生物学研究和抗病毒药物1

二、哺乳动物病毒和其特性2

三、真核细胞内病毒复制的分子程序5

四、抗病毒药物和分子程序的关系7

五、有效的抗病毒药物8

2．作用方式9

第二章 病毒吸附、穿入和脱衣壳的抑制剂9

一、干扰病毒吸附的化合物10

(一)硫酸多糖10

1．琼脂提取物——硫酸多糖10

2．肠粘多糖10

3．肝素和透明质酸(天然粘多糖)11

4．多聚间苯三酚磷酸盐的作用(酸性聚合物)14

5．聚阴离子的作用(肝素样化合物)14

二、干扰病毒穿入的化合物15

(一)金刚烷胺15

1．构成15

2．对粘病毒的抑制作用15

3．耐金刚烷胺的流感病毒A2株16

4．作用方式17

5．对风疹病毒的抑制作用17

6．对RNA肿瘤病毒的抑制作用17

7．对假狂犬病毒的抑制作用18

8．对淋巴细咆脉络丛脑膜炎病毒(LCM)的抑制作用18

3．氨基乙基金刚烷19

(二)金刚烷胺的衍生物19

1．α-甲基-1-金刚烷-甲胺盐酸盐19

2．金刚烷胺-3′-吡咯烷19

4．金刚烷胺螺旋衍生物20

(三)氯喹20

1．结构和作用方式20

2．对粘病毒复制的作用20

第三章 对病毒酶和亲代基因组转录的抑制剂21

一、对RNA肿瘤病毒依赖于RNA的DNA多聚酶(逆转录酶)的抑制剂21

(一)病毒酶的特性21

(二)利福霉素21

1．利福霉素和其衍生物的性质21

2．利福平对RNA肿瘤病毒逆转录酶的作用23

(三)曲张链菌素26

1．抗菌素的性质26

3．利福霉素的作用方式26

2．对逆转录酶的作用29

(四)远霉素(偏端霉素)29

1．抗菌素的性质29

2．远霉素A及其衍生物对逆转录酶的作用31

3．抗菌素的作用方式31

(五)硅鸽酸盐——一种杂聚阴离子31

二、与病毒结合的依赖于DNA或RNA的RNA多聚酶的抑制剂33

(一)曲张链菌素对痘苗病毒结合的依赖于DNA的RNA多聚酶的作用33

(六)梯络龙盐酸盐33

(七)崖椒醇宁——一种苯并氮杂菲生物碱33

(二)依赖于粘病毒RNA的RNA多聚酶34

(三)水泡性口炎病毒(VSV)结合的RNA多聚酶34

三、亲代DNA转录的抑制34

(一)环状-3′，5′-腺苷单磷酸(环AMP)34

1．抗病毒活性34

(二)α-鹅膏菌素34

1．结构和作用方式34

2．抗病毒活性34

第四章 病毒mRNA译制过程的抑制剂36

一、抑制病毒mRNA和细胞核蛋白体的相互作用36

(一)干扰素——哺乳动物细胞的产物36

1．干扰现象的性质37

2．干扰素的提纯37

3．干扰素诱导剂39

4．作用方式40

5．对干扰素敏感的病毒42

(二)异丙肌苷44

二、影响新生病毒多肽链的抗病毒化合物44

(一)对-氟苯丙氨酸(FPA)44

1．对RNA病毒的作用44

2．对DNA病毒的作用45

(二)氨基酸的新类似物45

(三)干扰蛋白质合成的抗菌素46

(二)蛋白酶抑制剂47

(一)氯化锌47

(一)碱性蕊香红47

(二)光神霉素47

四、病毒结构多肽前体的抑制剂47

三、抑制病毒蛋白质合成的抗病毒化合物47

第五章 病毒RNA基因组合成的抑制剂48

一、影响依赖于病毒RNA的RNA多聚酶功能的抑制剂49

(一)胍和2-(α-羟苄基)苯并咪吨(HBB)49

1．分子结构49

2．抑制病毒复制50

3．HBB和胍抗小RNA病毒的活性51

4．HBB和胍的耐药性和赖药性52

(二)HBB和胍的衍生物53

(三)D-青霉胺54

2．抗病毒活性55

二、抑制病毒RNA多聚酶的药物55

1．来源和结构55

(一)枝霉粘毒素55

3．枝霉粘毒素的作用方式56

三、影响病毒RNA多聚酶聚合核苷酸作用的抑制剂57

(一)病毒唑(Virazole)——鸟嘌呤核苷单磷酸生物合成抑制剂57

1．结构和组成57

2．抗病毒活性57

3．作用方式57

1．组成58

(五)蛹虫草菌素58

(二)腐草霉素58

(四)珠囊壳素58

(三)表二噻哌嗪58

2．抗病毒活性59

第六章 抑制病毒DNA的复制59

一、引起亲代病毒DNA降解的抑制剂60

(一)喜树碱60

1．分子结构60

2．抗病毒活性61

3．抗病毒作用方式61

(二)链霉黑素61

1．作用方式61

(一)嘌呤和嘧啶类核苷63

1．阿糖胞苷(Ara-C)63

2．抗病毒活性63

二、与DNA合成有关的酶过程的抑制剂63

(三)染料63

2．阿糖腺苷(Ara-A)69

3．木糖腺苷(Xyl-A)70

(二)羟基脲(Hu)71

1．抗病毒和抗细胞作用71

(一)卤代脱氧核苷类74

1．5-碘-2′-脱氧尿苷(IUdR，碘苷)74

四、掺入病毒DNA分子的病毒DNA合成抑制剂74

三、作用于病毒DNA多聚酶的抑制剂74

2．羟基脲的作用方式74

2．5′-乙基-2′-脱氧尿苷78

3．5′-三氟甲基-2′-脱氧尿苷(F3TdR)78

4．5′-氨基-2′，5′-二脱氧-5-碘尿苷(AIU)79

五、核苷酸生物合成中抑制酶的阶段79

(一)6-氮尿嘧啶核苷(6-氮尿苷)79

1．结构79

3．抗病毒活性80

2．作用方式80

1．分子结构80

(一)远霉素(偏端霉素)80

六、作用于病毒DNA的抑制剂80

(二)3-脱氮尿苷及3-脱氮胞苷80

3．抗病毒活性80

(二)光神霉素81

1．作用方式81

2．抗病毒活性81

(三)放线菌素D81

第七章 影响晚期病毒mRNA及晚期病毒蛋白质的抗病毒物质82

一、靛红-β-缩氨基硫脲(IBT)82

(一)分子结构和组成82

(二)抗病毒活性82

(三)抗病毒作用方式83

第八章 抑制感染细胞内病毒膜形成的物质84

(二)抗痘病毒活性84

二、利福平及其衍生物84

(一)分子结构84

一、2-脱氧-D-葡萄糖85

(一)抗病毒活性85

1．抑制单纯疱疹病毒的作用85

2．对SV40病毒转化地鼠肾细胞的作用85

3．对有膜病毒的作用85

4．对粘病毒的作用85

二、D-葡萄糖胺86

第九章 诱生病毒的抗病毒物质86

(二)抑制病毒引起的细胞融合86

一、在伯基特淋巴母细胞中诱生EB病毒87

二、多瘤病毒的诱生87

三、RNA肿瘤病毒的诱生87

第十章 抑制病毒转化细胞的抗病毒物质88

一、利福霉素88

(一)结构88

(二)影响细胞转化和病灶形成88

(三)对癌细胞的作用88

(一)分子结构89

二、曲张链菌素89

(二)对病灶形成的作用89

(四)对哺乳动物细胞中依赖于RNA的DNA多聚酶活性的作用89

(五)对肿瘤发生的作用89

(三)对白血病发生的作用90

第十一章 人类病毒感染的化学治疗90

一、预防药91

(一)甲红硫脲91

1．体内活性91

2．天花病人的治疗92

3．人类其它型痘病毒感染的治疗92

4．治疗方式和副作用92

(二)金刚烷胺盐酸盐92

1．体内作用92

(一)碘苷(5-碘-2′-脱氧尿嘧啶核苷，IUdR)93

1．动物体内的作用93

2．人群预防93

二、治疗药物93

2．病人的治疗94

3．副作用95

(二)阿糖胞苷95

1．动物体内的作用95

2．病人的治疗95

3．毒性95

(三)阿糖腺苷96

第十二章 总结96

参考文献101