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第一篇 流行病学1

第一章 人类免疫缺陷病毒和艾滋病的普通流行病学1

前言1

第一节 艾滋病的定义及诊断标准1

第二节 人类免疫缺陷病毒和艾滋病的最新流行状况2

第三节 人类免疫缺陷病毒和艾滋病的地区分布3

第四节 人类免疫缺陷病毒的传播途径6

第五节 艾滋病的流行趋势8

第二章 HIV感染的分子流行病学13

第一节 引言13

第二节 人类免疫缺陷病毒的基因分型14

第三节 HIV的亚型分类16

第四节 艾滋病毒型和亚型的生物学特导性17

一、HIV-1和HIV-2的生物学特异性差别17

二、各亚型间的生物学特异性的差别18

第五节 艾滋病毒型和亚型的地理分布19

第六节 基因重组21

第七节 分子流行病学研究的意义25

第八节 艾滋病毒的起源26

第三章 逆转录病毒33

前言33

第一节 逆转录病毒的生物学特征33

一、毒粒形态33

二、理化性质34

三、生物学特征34

第二节 逆转录病毒科的分类34

一、哺乳动物B型逆转录病毒属34

二、哺乳动物C型逆转录病毒属35

三、禽类C型逆转录病毒属35

四、D型逆转录病毒属36

五、BL、V-HTLV逆转录病毒属36

六、慢病毒属36

七、泡沫病毒属37

第三节 基因组结构37

一、非编码区38

二、结构基因及其编码的蛋白38

第四节 逆转录病毒的繁殖39

一、吸附40

二、DNA的合成41

三、基因整合41

四、基因的表达43

五、转录产物的加工43

六、运输出细胞核43

七、病毒组分的合成及动输44

八、病毒颗粒的装配45

九、成熟毒粒的形成46

第五节 逆转录病毒的致瘤性46

第六节 内源性逆转录病毒47

第七节 逆转录病毒载体47

第二篇 病原学50

第四章 HIV-1病毒学及分子生物学50

第一节 HIV-1起源及进化50

第二节 HIV-1结构和基因52

一、HIV-1结构52

二、病毒基因53

第三节 HIV-1的复制周期55

一、与CD4受体结合55

二、融合与穿入57

三、逆转录和整合57

四、早期合成57

五、晚期合成58

六、病毒颗粒的释放59

七、基因调控59

八、HIV-1的第二受体59

第四节 HIV-1的传播61

一、HIV-1的性传播62

二、母婴传播63

三、血源性传播64

第五节 HIV-1感染者病毒颗粒和CD4T淋巴细胞动力学64

第五章 HIV-2和SIV的病毒学及生物学68

第一节 引言68

第二节 HIV-2的生物学特征68

第三节 HIV-2的遗传变异71

第四节 HIV-2的亚型分类和基因重组73

第五节 HIV-2的临床特征76

第六节 HIV-2的流行病学77

第七节 HIV-2的临床诊断和治疗78

第八节 未来的研究方向79

第九节 猴免疫缺陷病毒（SIV）80

第六章 艾滋病病毒感染的动物模型89

简介89

第一节 前言89

第二节 啮齿类动物模型90

一、小鼠（SCID-hu小鼠为主）90

二、大鼠91

三、家兔91

第三节 灵长类动物模型92

一、狒狒92

二、猩猩93

三、猪尾猴93

第四节 结论与评语94

第三篇 免疫学97

第七章 原发性HIV感染97

第一节 原发性HIV感染的潜伏期及临床表现97

第二节 原发性HIV感染时病毒的繁殖、播散及清除98

第三节 原发性HIV感染时病毒毒株的选择及与预后的关系99

第四节 原发性HIV感染时的免疫反应99

第五节 原发性HIV感染时的实验室检测101

第六节 原发性SIV感染的动物模型研究102

第七节 原发性HIV感染的实验性治疗103

第八章 持续性HTV感染的免疫反应106

第一节 体液免疫反应106

一、HIV病毒与补体及其它体液因子的相互作用106

二、中和抗体107

第二节 细胞免疫反应108

一、CD4 T淋巴细胞108

二、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）108

三、单核巨噬细胞109

四、自然杀伤细胞（NK细胞）110

第三节 艾滋病患者Th1和Th2平衡的改变110

第四节 艾滋病患者的精神心理状态对Th1和Th2平衡及病理过程的影响111

第五节 化学趋向因子及受体在HIV感染中的作用113

一、化学趋向因子及其家族113

二、化学趋向因子受体114

三、HIV感染、化学趋向因子及其受体之间的关系115

四、化学趋向因子及其受体在HIV研究中的应用及展望116

第九章 HIV感染导致免疫缺陷的病理机制120

第一节 T细胞免疫异常120

一、CD4+T细胞120

二、CD8 T细胞121

第二节 B细胞免疫异常121

第三节 单核—巨噬细胞的免疫异常122

一、单核—巨噬细胞的功能障碍122

二、单核—巨噬细胞在其它病理变化中的作用122

第四节 自然杀伤细胞的免疫缺陷122

第五节 树突状细胞在HIV感染中的作用122

第六节 HIV在淋巴组织中的复制增生123

第七节 细胞因子在HIV感染中的变化及作用123

第八节 HIV感染的免疫活化125

第四篇 临床表现131

第十章 急性HIV感染的临床表现131

第一节 急性HIV感染综合征132

第二节 潜伏期133

第三节 临床表现133

第四节 诊断及鉴别诊断134

第五节 血清学阳转134

第六节 实验室检查134

第七节 治疗与处理135

第十一章 HIV与营养不良和体重降低138

第一节 临床表现及实验室检查138

第二节 鉴别诊断139

第三节 检查139

第四节 治疗140

一、营养支持疗法的一般原则140

二、营养支持疗法的特殊考虑141

第十二章 与HIV相关的心血管疾病144

第一节 心包疾病144

一、临床表现144

二、诊断及鉴别诊断145

三、治疗145

第二节 心肌病146

一、临床表现146

二、鉴别诊断146

三、实验室及其它检查146

四、治疗146

第三节 心内膜病变147

一、临床表现147

二、实验室及其它检查147

三、诊断及鉴别诊断148

四、治疗148

第十三章 与艾滋病相关的肾脏疾病151

第一节 HIV肾病151

一、概论151

二、临床表现152

三、病理152

四、致病机制153

五、治疗及预后153

第二节 急性肾功能衰竭154

第三节 其它的肾实质性病变155

第四节 水电解质紊乱155

一、低钠血症156

二、高钠血症与低钾血症156

三、高钾血症156

四、低尿酸血症与高尿酸血症156

第五节 药物治疗、药物毒性与肾功能不全的艾滋病人157

第十四章 艾滋病人并发的疱疹病毒感染162

第一节 单纯疱疹病毒1，2型（HSV—1，2）感染162

一、流行病学162

二、临床表现162

三、治疗164

第二节 水痘—带状疱疹病毒（VZV）感染164

一、流行病学164

二、临床表现164

三、预防与治疗166

第三节 巨细胞病毒（CMV）感染166

一、流行病学166

二、临床表现166

三、治疗与预防167

四、爱泼斯坦—巴尔病毒（EB病毒）感染168

第四节 人疱疹病毒6，7型（HHV6，7型）感染168

第五节 人疱疹病毒8型（HHV8）感染168

第六节 HIV—1和疱疹病毒相互作用的机制169

第十五章 机会性感染的诊断与治疗172

第一节 细菌性感染172

一、发病机制172

二、临床表现173

三、实验室诊断173

四、治疗及预防174

第二节 霉菌感染174

一、发病机制174

二、临床表现175

三、实验室诊断176

四、治疗及预防176

第三节 分支杆菌感染177

一、发病机制177

二、临床表现177

三、实验室诊断178

四、治疗及预防179

第四节 病毒性感染179

一、发病机制179

二、临床表现180

三、实验室诊断180

四、治疗及预防180

第五节 弓形体病181

一、发病机制181

二、临床表现181

三、实验室诊断182

四、治疗及预防182

第六节 卡氏肺孢子虫肺炎183

一、概况183

二、发病机制183

三、临床表现183

四、诊断183

五、治疗184

第七节 隐孢子虫病185

一、临床表现185

二、实验室检查185

三、治疗185

第八节 组织胞浆虫病185

一、临床表现186

二、诊断186

三、治疗186

第十六章 HIV感染与神经系统的病变188

第一节 概述188

第二节 HIV对神经系统的感染过程189

一、HIV进入中枢神经系统189

二、血脑屏障与HIV对内皮细胞和星状神经胶质细胞的感染190

三、HIV的嗜神经性190

第三节 病理变化及发病机制191

一、病理学变化191

二、HIV感染的发病机制193

第四节 神经系统的临床表现及意义196

一、病理变化与临床症状的关系196

二、中枢神经系统的临床症状196

第五节 HIV感染神经系统的临床类型198

一、HIV脑膜脑炎199

二、慢性无症状的脑炎199

三、急性脑膜炎199

四、急性脑炎199

第六节 HIV痴呆综合征199

一、HIV DC的发生率200

二、病理生理200

三、临床表现及体征200

四、HIV DC的临床分期201

五、辅助检查201

六、诊断与鉴别诊断201

七、临床过程、治疗和预后201

第十七章 艾滋病相关的淋巴肿瘤203

第一节 前言203

第二节 流行病学203

第三节 病理分型、临床分期和预后指标204

第四节 治疗205

第五节 艾滋病相关的原发性中枢神经系统淋巴瘤207

第六节 艾滋病相关的霍奇金病（人类免疫缺陷相关病毒）207

第十八章 儿科HIV的感染211

第一节 儿科HIV感染的流行病学211

一、流行情况211

二、传播途径211

第二节 儿科HIV感染的病理生理212

第三节 儿科HIV感染的诊断方法213

一、病毒学方法213

二、抗体测定213

三、CD+4细胞214

四、其它214

第四节 临床表现215

一、非特异性表现216

二、HIV感染引起免疫抑制后的特征性表现216

第五节 治疗218

第十九章 HIV疫苗的研究220

第一节 作为HIV疫苗所应具备的条件220

第二节 研制HIV疫苗的困难221

一、病毒抗原的变异性222

二、整合的病毒DNA222

三、HIV的细胞内传播222

四、HIV对中枢神经系统的趋向性222

五、自发抗体和CMI不能清除HIV感染222

第三节 HIV疫苗研究的问题和出发点223

一、HIV疫苗的目的223

二、抗原的选择223

三、分子生物学水平上的疫苗设计223

四、研究HIV疫苗的动物模型225

五、佐剂225

第四节 目前疫苗实验的效果226

一、临床前试验226

二、临床Ⅰ、Ⅱ期试验227

三、Ⅱ期临床试验227

四、感染后免疫228

五、孕妇与儿童的临床试验228

六、疫苗的毒性228

第五篇 预防与治疗230

第二十章 艾滋病毒（HIV—1）感染的化学治疗230

第一节 HIV—1复制周期及药物作用靶点230

第二节 HIV—1逆转录酶抑制剂232

一、核苷类药物232

二、非核苷逆转录酶抑制剂237

第三节 HIV—1蛋白酶抑制剂238

一、作用机理238

二、临床应用238

三、毒性240

四、耐药性240

第四节 几项化疗原则241

一、联合化疗241

二、治疗时机和药物选择244

三、HIV—1原发（急性）感染的治疗245

四、预防HIV—1垂直传播246

五、预防HIV—1的意外感染246

第五节 结论246

第二十一章 艾滋病毒（HIV—1）感染的免疫治疗248

第一节 增强HIV—1特异的免疫反应248

一、被动输入HIV—1感染病人的血浆或免疫球蛋白248

二、被动输入HIV—1特异的细胞群249

第二节 增强和调节机体免疫反应249

一、增强和调节机体免疫反应的药物249

二、细胞因子的治疗250

第三节 结论252

第二十二章 艾滋病的基因治疗254

第一节 引言254

第二节 基因治疗的策略及靶细胞选择255

第三节 抗HIV基因转移技术255

一、逆转录病毒载体255

二、腺病毒系统256

三、附腺病毒（AAV）载体256

四、非病毒性的基因载体257

第四节 HIV的生活周期及控制HIV复制的关键257

第五节 治疗基因的选择及其它基因疗法258

一、负显性变异蛋白258

二、以细胞蛋白为基础的抗HIV基因疗法258

三、基因疫苗259

四、反义的RNA和DNA259

五、RNA假靶259

六、核酶259

七、自杀基因260

第六节 艾滋病基因治疗的体内外试验260

一、体外组织培养试验260

二、体内动物模型试验260

三、抗HIV基因治疗的临床试验261

第七节 展望261

第二十三章 发展抗艾滋病新药在法规上的考量及新趋势：动物实验、临床研究及药物制造管理的策略264

第一节 引言264

第二节 抗艾滋病毒药物在动物毒理学及药理学上的研究264

一、毒理学研究的重要性264

二、优良生物试验典范（GLP）267

第三节 抗艾滋病药物的化学、制造及成品的管制（CMC）267

第四节 抗艾滋病药物的临床试验269

一、临床计划书及临床试验的组织270

二、抗艾滋病药物临床实验设计：类型及影响因素271

第五节 抗艾滋病药物加速批准的途径272

第六节 优良临床试验典范（GCP）272

第七节 结论272

第六篇 人类免疫缺陷病毒的细胞培养与检测274

第二十四章 HIV的分子生物学检测274

第一节 引言274

第二节 扩增方法的分类275

一、HIV及其组分的目标增殖276

二、HIV的信号放大276

第三节 HIV核酸的目标扩增277

一、酶促链式反应—PCR检测法277

二、转录式的核酸序列扩增（NASBA）284

三、连接酶酶促链式反应（LCR）285

第四节 HIV核酸检测的信号放大方法285

一、探针的设计286

二、探针的标记286

三、目标核酸与探针的杂交286

四、杂交物的分离与信号检测287

五、刷状DNA检测法287

第五节 动态PCR的“实况”定量检测法289

一、荧光素290

二、消色效应290

三、探针设计的原则291

四、反应与检测条件291

第六节 HIV变异株的检测及其它291

第七节 HIV分子检测的自动化292

第八节 结语292

第二十五章 HIV感染的细胞培养和病毒学检测295

第一节 引言295

第二节 细胞培养的应用295

一、检测和分离活病毒295

二、鉴别艾滋病毒的生物表型（感染细胞的趋向性）295

三、分离艾滋病毒的生物克隆296

四、监视药物治疗效果及病毒的耐药变异296

第三节 细胞培养和病毒学检测方法296

一、正常人的淋巴细胞制备296

二、受检者血标本的采样及其淋巴细胞制备297

三、艾滋病毒的细胞培养297

第四节细胞培养的敏感性和专一性302

一、与血清学的比较302

二、与PCR方法的比较302

第五节 实验室设备和安全措施302

第七篇 HIV的检测及其临床意义306

第二十六章 HIV感染的免疫学检测及意义306

第一节 HIV抗体的检测及意义308

第二节 HIV抗原的检测及意义313

第二十七章 HIV感染的非传统方式检测及意义316

第一节 唾液中HIV抗体测定316

第二节 尿液中HIV抗体测定317

第三节 快速测定法317

第四节 多份血清混合测定法318

第五节 微量滤纸全血收集测定法319

第二十八章 HIV相关标志测定和意义322

第一节 CD4和CD8322

第二节 新蝶呤323

第三节 β2—微球蛋白324

第四节 白细胞介素—2受体325

第五节 90K蛋白325