《癌基因》求取 ⇩

第一章 肿瘤发生的一般生物学概念1

一、导论1

1．良性肿瘤1

2．恶性肿瘤2

3．比较和实验肿瘤学2

二、肿瘤细胞3

(一)体内肿瘤细胞的特征3

1．细胞形态的改变4

2．核/质体积比例的增加4

3．异染色质/常染色质比例增加和染色质组成改变4

4．X染色体钝化变化和X性染色质(巴氏小体)改变5

5．有丝分裂的异常5

6．趋向于超二倍性的非整倍性5

7．单个细胞中DNA含量的变异6

8．结构性染色体异常6

9．抗原性改变6

10．失控的细胞增殖7

(二)体外肿瘤细胞的特征8

1．无序的生长形式8

2．生长接触抑制的丢失9

3．锚着依赖作用的丢失9

4．潜在的永生化10

5．小结10

三、肿瘤的起源和发展11

(一)肿瘤前期11

(二)肿瘤期13

四、肿瘤化过程13

(一)启动14

肿瘤的克隆化起源14

(二)演进15

1．侵袭和转移15

2．肿瘤起始因子和促癌剂16

3．肿瘤细胞的异质性17

(三)肿瘤化过程的一般机制18

1．致癌因子与易感细胞的相互作用18

2．基因组结构上和(或)调节上的改变19

3．基因组表达的改变19

4．细胞表型的改变20

5．细胞行为的改变和肿瘤的形成20

五、关于恶性转化起源的假说20

(一)突变假说21

1．点突变21

2．染色体畸变23

(二)非突变性遗传假说24

1．DNA甲基化形式的改变24

2．DNA重排、转座或扩增25

(三)病毒假说27

1．DNA肿瘤病毒的感染28

2．致癌性逆转录病毒的感染28

3．内源性致癌前病毒的激活29

(四)后生假说29

1．易感性与恶性转化的差异31

2．与环境有关的恶性表型状态表达的变化31

3．肿瘤细胞核正常全能性的表现32

4．体细胞杂种内致瘤性的抑制32

5．胞质杂种中致瘤性的抑制33

6．体内肿瘤细胞可能自发地发育成正常分化的细胞33

7．体外转化细胞的自发分化34

8．体外转化细胞分化的诱导34

9．突变发生与肿瘤发生问的不一致性36

10．体外条件下X射线暴露与转化发生的相互关系36

11．体外条件下甲状腺激素在恶变转化中的影响37

(五)小结38

参考文献40

第二章 急性和慢性转化性逆转录病毒69

一、导论69

二、急性转化性逆转录病毒69

(一)病毒癌基因70

1．急性转化性逆转录病毒的结构71

2．癌基因的转导作用72

3．病毒癌基因分离体间结构和功能上的差异74

4．病毒癌基因和细胞癌基因的致癌潜能76

5．病毒癌基因杂合蛋白产物78

6．v-onc和c-onc蛋白产物之间的性质差异78

7．v-onc蛋白产物的翻译后修饰79

8．v-onc蛋白产物的细胞转化作用80

9．v-onc蛋白产物的细胞学定位81

(二)急性进转录病毒诱导细胞转化的机制82

1．蛋白磷酸化82

2．钙在细胞内的再分布83

3．转化性生长因子的产生83

4．急性转化性逆转录病毒诱导转化中的多步骤过程83

5．急性逆转录病毒诱导转化中的宿主因子85

6．小结85

三、慢性转化性逆转录病毒85

(一)慢性逆转录病毒的结构86

(二)LTR和转座性遗传因子86

(三)慢性转化性逆转录病毒诱导转化的机制88

1．慢性转化性逆转录病毒诱导转化中LTR的作用88

2．逆转录病毒的插入性突变作用和对原癌基因的活化89

3．慢性转化性逆转录病毒癌基因序列的转导92

4．由慢性转化性逆转录病毒诱导的调节变化92

5．小结93

(四)人T细胞白血病病毒(HTLV)93

(五)HTLV-Ⅰ和人类T细胞白血病94

1．HTLV-Ⅰ感染的流行病学94

2．非人灵长类中HTLV-Ⅰ样逆转录病毒95

3．与HTLV-Ⅰ有关的血液系统恶性疾病96

4．HTLV-Ⅰ的结构和表达96

5．与HTLV-Ⅰ相关的致癌机制97

(六)HTLV-Ⅱ99

HTLV-Ⅱ的结构和表达99

(七)HTLV-Ⅲ和AIDS99

1．HTLV-Ⅲ感染的流行病学100

2．非人灵长类动物中的HTLV-Ⅲ样逆转录病毒101

3．HTLV-Ⅲ的结构101

4．与HTLV-Ⅲ相关的致瘤机制102

(八)小结102

参考文献103

第三章 内源性前病毒138

一、导论138

二、人类内源性病毒138

(一)人类内源性前病毒的功能139

(二)人类内源性前病毒的染色体定位140

(三)人体组织中的内源性前病毒颗粒140

三、人体肿瘤中的内源性逆转录病毒141

(一)肿瘤中内源性B型逆转录病毒的表达141

(二)肿瘤中内源性C型逆转录病毒的表达142

四、人体组织中逆转录酶的活性142

五、动物组织中内源性逆转录病毒的表达143

(一)MMTV143

(二)遗传因子控制内源性前病毒的表达144

(三)DNA甲基化和内源性前病毒表达的控制144

(四)内源性前病毒表达的激素控制145

六、小结145

参考文献146

第四章 DNA肿瘤病毒155

一、导论155

二、EB病毒(EBV)及其诱导转化的机制156

三、人巨细胞病毒HCMV及其诱导转化的机制158

四、疱疹病毒(HSV)及其诱导转化的机制159

五、HBV及其诱导转化的机制159

六、腺病毒类(Ads)及其诱导转化的机制160

七、乳头状瘤病毒及其诱导转化的机制162

八、SV40及其诱导转化的机制163

九、PV及其诱导转化的机制166

十、小结168

参考文献168

第五章 细胞痛基因和病毒癌基因181

一、导论181

(一)癌基因概念的历史性发展181

(二)癌基因的分离和命名183

(三)癌基因的数量183

二、原癌基因的染色体定位183

三、癌基因的检测和特性185

(一)DNA转染实验185

1．NIH/3T3检测系统185

2．NIH/3T3检测系统中的转化机制186

3．NIH/3T3检测系统的生物学意义和局限性189

4．其它转染/转化检测系统190

(二)生化和免疫学的检测程序192

1．DNA水平上的研究192

2．RNA水平上的研究193

3．确定癌基因蛋白产物的特性194

4．电泳分析194

5．激酶活性的检测195

6．免疫学方法195

四、癌基因的结构197

五、癌基因的进化199

(一)src癌基因家族199

(二)ras癌基因家族200

六、细胞癌基因的表达200

(一)鸡原癌基因的表达200

(二)小鼠原癌基因的表达201

(三)人原癌基因的表达202

1．c-src的表达202

2．c-fos的表达202

3．c-myc的表达203

(四)原癌基因表达的调控203

(五)恶性细胞诱导分化过程中原癌基因的表达204

参考文献205

第六章 癌基因的功能和原癌基因蛋白产物的功能237

一、导论237

二、sis癌基因蛋白产物238

三、erb-B癌基因蛋白产物240

四、erb-A癌基因蛋白产物241

五、ras癌基因蛋白产物241

六、abl癌基因蛋白产物244

七、fes癌基因蛋白产物245

八、fos癌基因蛋白产物246

九、myc癌基因蛋白产物247

十、myb癌基因蛋白产物249

十一、mos癌基因蛋白产物250

十二、lym癌基因蛋白产物251

十三、总结252

参考文献253

第七章 Rous肉瘤病毒癌基因及其细胞原痛基因278

一、导论278

二、RSV278

(一)RSV的结构278

(二)RSV基因组的转录279

三、细胞的src原癌基因及其表达280

四、src原癌基因的种系发生及其家族281

五、v-src癌基因蛋白产物及其相关的激酶活性282

六、pp60src作用的细胞学机制283

(一)pp60src在质膜上的作用283

(二)pp60src在细胞质中的作用284

(三)pp60src在细胞核中的作用286

七、pp60v-src诱导转化的机制286

(一)v-src诱导转化的易感性286

(二)v-src和c-src产物在转化能力上的差异287

(三)RSV突变株的研究288

(四)pp60v-src相关的酪氨酸激酶活性和恶性转化以及pp60src和胰岛素受体之间的关系290

(五)酪氨酸硫化291

八、小结291

参考文献291

第八章 痛基因和痛症310

一、导论310

二、肿瘤细胞中存在的活化原癌基因311

(一)活化的c-ras基因312

(二)活化的c-lym基因314

三、肿瘤中原癌基因活化的机制315

四、肿瘤中原癌基因的增强表达315

(一)肿瘤细胞系中原癌基因的表达315

(二)原发性肿瘤中原癌基因的表达316

(三)实验肿瘤中原癌基因的表达318

1．鱼类肿瘤318

2．鸟类肿瘤318

3．小鼠肿瘤319

4．大鼠肿瘤320

(四)肿瘤中原癌基因之外某些基因的表达321

(五)原癌基因表达改变的生物学意义321

(六)小结322

五、肿瘤中原癌基因的扩增322

(一)人体肿瘤细胞系中原癌基因的扩增323

1．c-myc的扩增323

2．c-myb的扩增323

3．双微体(DMs)和均匀染色区(HSRs)324

4．结论324

(二)原发性人体肿瘤中原癌基因的扩增325

(三)肿瘤演进中原癌基因的扩增325

(四)非人体肿瘤中原癌基因的扩增326

(五)肿瘤中其它基因的扩增326

(六)小结327

六、肿瘤中原癌基因的易位和重排327

(一)慢性粒细胞性白血病(CML)和c-abl原癌基因的易位328

1．费城染色体易位和c-abl原癌基因328

2．c-sis原癌基因的易位328

3．CML中c-abl的表达329

4．Ph阴性的CML330

5．结论330

(二)B细胞淋巴瘤和c-myc原癌基因的易位330

1．人B细胞淋巴瘤中的染色体易位330

2．鼠浆细胞中的染色体易位331

3．禽类粘液囊淋巴瘤中c-myc的活化332

4．人B细胞淋巴瘤中c-myc的参与332

5．c-myc的体细胞突变333

6．淋巴瘤中c-myc的表达333

7．结论335

(三)其它血液系统恶性疾病中原癌基因的易位和(或)重排335

(四)实验肿瘤中原癌基因的重排336

(五)小结337

七、肿瘤中原癌基因的突变338

(一)人体肿瘤细胞系中突变的c-ras癌基因338

(二)存在于人体肿瘤细胞系中的c-ras突变基因的生物学意义340

(三)原发性肿瘤中原癌基因的突变341

(四)实验肿瘤中原癌基因的突变342

(五)负责突变c-ras蛋白产物转化潜能增强的机制343

(六)小结344

八、癌基因的缺失344

(一)Wilms肿瘤345

(二)急性非淋巴细胞白血病(ANLL)346

(三)视网膜母细胞瘤346

(四)与染色体脆性和癌高危性相关的综合征346

(五)小结347

九、总结347

参考文献347

英汉词汇对照表386