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第一章 绪论1

第一节 肿瘤生物学的含义、研究目的和任务1

第二节 肿瘤生物学的研究范畴2

一、恶性肿瘤流行病学概况2

1．恶性肿瘤的流行趋势2

2．肿瘤流行病学4

二、病因学与癌变机理6

1．病因学6

2．癌变机理6

三、肿瘤细胞的生物学特征9

1．增殖与分化调控的失调9

2．浸润性和远处转移9

1．肿瘤的生长与发展10

四、肿瘤的生长、发展与演进10

2．癌的演进12

3．机体对恶性肿瘤的影响12

第三节 肿瘤生物学与临床的关系15

一、预防肿瘤的对策15

二、早期诊断方法的研究16

三、治疗方法的研究17

第二章 肿瘤的组织发生及其基本特征21

第一节 肿瘤的概念、命名和分类21

一、肿瘤的概念21

1．真性肿瘤21

2．瘤样病变22

3．错构瘤22

1．一般命名23

二、肿瘤的命名23

三、肿瘤的分类24

2．特殊命名24

第二节 瘤体组织学27

一、肿瘤的组织结构27

1．肿瘤的实质28

2．肿瘤的间质28

二、肿瘤组织的排列方式30

1．上皮组织肿瘤的结构30

2．结缔组织肿瘤的结构31

三、肿瘤细胞的多态性33

1．肿瘤细胞的分化与间变33

2．肿瘤细胞的异形性及肿瘤的分级33

一、肿瘤的血管新生34

第三节 肿瘤的血管生成34

二、肿瘤新生血管的形态结构36

三、肿瘤血管的机能37

四、肿瘤血管与肿瘤的生长37

五、抗肿瘤血管生成的研究38

六、研究肿瘤血管的意义39

第四节 肿瘤的起源与肿瘤干细胞40

一、肿瘤的起源与分化40

1．肿瘤细胞的来源40

2．肿瘤起源的不同见解40

3．肿瘤细胞的起源与分化41

二、肿瘤干细胞42

1．肿瘤干细胞及其生长模型42

3．肿瘤干细胞的分子生物学研究43

2．肿瘤干细胞的异质性43

第三章 肿瘤细胞45

第一节 肿瘤细胞的形态学45

一、细胞核45

二、细胞质46

三、细胞膜49

四、膜的外表面49

1．糖蛋白49

2．糖脂49

3．植物凝集素受体50

五、细胞骨架50

1．正常细胞的细胞骨架50

5．转化细胞中的粘着斑51

第二节 肿瘤细胞的生长51

3．转化细胞中的微管51

4．转化细胞中的中间丝51

2．转化细胞中的微丝51

一、细胞周期52

二、细胞周期各时期的生化变化52

三、细胞周期不同时相的细胞对药物及射线的敏感性差异53

第三节 肿瘤细胞群体增殖的动力学54

一、肿瘤生长率的测定54

二、细胞动力学测定法55

1．有丝分裂指数55

2．标记指数55

3．增殖组分55

4．丢失系数56

1．生长因子和密度依赖调节57

一、生长因子57

第四节 细胞生长的调控57

2．表皮生长因子59

3．血小板来源的生长因子60

4．胰岛素样生长因子60

5．钙离子和钙调蛋白60

6．环核苷酸61

7．层粘连蛋白和纤维粘连蛋白61

二、细胞生长的天然抑制因子61

1．抑素61

2．免疫系统来源的抑制因子61

三、细胞增殖周期中的基因调控62

四、生长因子在分子水平对细胞生长调节的探讨62

1．原有分化特征的消失或部分消失63

五、肿瘤细胞生长的失控63

第五节 肿瘤细胞的生化异常64

一、营养物质摄取的增强64

二、代谢平衡的改变65

三、糖代谢方式的改变65

四、同工酶谱的改变66

1．初级同工酶的胚化倾向66

2．出现胎盘型同工酶66

3．出现异位型同工酶66

4．次级同工酶谱的改变67

5．肿瘤细胞中同工酶谱改变的机理67

第六节 肿瘤细胞的分化68

一、动物胚胎发育过程中细胞的分化68

二、肿瘤细胞的分化68

2．有多分化潜能的肿瘤细胞——畸胎瘤69

1．肿瘤细胞是未分化细胞69

3．有单能性分化潜能的肿瘤细胞——小鼠Friend白血病细胞69

3．分化特征的紊乱69

2．出现新的分化特征69

三、肿瘤细胞的分化潜能69

4．核移植和细胞分化70

5．肿瘤细胞的分化诱导70

第四章 肿瘤与遗传72

第一节 动物和人类肿瘤发生的遗传性差异72

第二节 染色体畸变与肿瘤74

一、染色体的形态74

1．染色体组型(核型)74

2．染色体的显带和带型74

1．染色体数的畸变76

2．染色体结构的畸变76

二、染色体的畸变76

3．遗传综合征患者的染色体畸变77

4．肿瘤细胞中染色体的畸变77

5．病毒转化细胞中的核型变异79

6．化学致癌物诱发的核型变异79

7．染色体的脆性部位和肿瘤发生的关系80

第三节 个体基因型与肿瘤发生和发展的关系80

一、对致癌因素的易感性的个体差异81

二、免疫功能和肿瘤易感性的个体差异81

第四节 肿瘤发生的癌基因理论81

一、病毒癌基因和细胞癌基因82

二、癌基因的命名82

三、细胞癌基因存在的主要实验证据82

1．src基因族83

2．ras基因族83

五、癌基因的分类83

四、细胞癌基因在人类染色体上的定位83

3．sis基因族84

4．myc基因族84

5．myb基因族84

六、细胞癌基因的激活和异常表达84

1．启动子插入85

2．点突变86

3．DNA分子甲基化程度的降低86

4．染色体畸变后的基因重排87

5．基因的扩增87

6．诱变剂样激活87

七、痛基因产物在细胞癌变中所起的作用88

1．癌基因产物和生长因子88

3．癌基因产物和环核苷酸89

2．癌基因产物和生长因子受体89

4．癌基因产物和细胞内生长信号传导系统90

5．癌基因产物和细胞骨架90

6．癌基因产物和聚磷酸肌醇调节系统91

八、细胞癌变中癌基因的协同作用92

九、癌抑制基因(抗癌基因)93

十、癌基因研究成果应用展望94

第一节 癌变过程是一个多阶段过程97

第五章 致癌因子及其分子生物学97

第二节 非病毒性致癌因素及其致癌机制100

一、化学性启动因子100

1．化学致癌物的类别、来源及其进入机体的途径100

2．化学致癌物的体内活化104

二、物理性启动因子110

1．电离辐射110

三、化学性和物理性启动因子引起的DNA损伤和DNA损伤引起的细胞反应113

4．其他113

3．“固态”致癌113

2．紫外线113

1．致癌性因素引起的DNA损伤114

2．细胞对DNA损伤的修复反应118

四、化学致癌物的DNA去甲基化作用与基因表达123

五、化学致癌物与细胞致癌基因125

1．人类肿瘤中细胞致癌基因的异常表达125

2．致癌剂诱发的动物肿瘤中的致癌基因的激活129

第三节 病毒性致癌因素及其致癌机制129

一、DNA致瘤病毒130

1．多瘤病毒科130

2．乳头状瘤病毒科133

3．腺病毒科134

4．疱疹病毒科135

5．乙型肝炎样病毒136

二、RNA致瘤病毒137

1．RNA致瘤病毒的超微结构及生物学分类137

2．RNA致瘤病毒的基因结构140

3．病毒致癌基因及其前身细胞致癌基因141

4．病毒致癌基因的基因产物145

5．RNA致瘤病毒的致瘤机制149

第四节 化学性促癌因子及其作用机制149

一、咐?醇酯型促癌物对细胞表面和细胞膜的影响150

二、咐?醇酯型促癌物对细胞主要代谢变化的影响151

1．对葡萄糖和氧代谢的影响151

2．导致细胞蛋白的磷酸化151

3．诱导鸟氨酸脱羧酶的生成151

四、咐?醇酯型促癌物对细胞分化的影响152

五、咐?醇酯型促癌物的细胞受体与蛋白激酶C152

三、咐?醇酯型促癌物对DNA细胞合成、染色体及细胞增殖的影响152

4．其他152

六、致癌基因、促癌基因与咐?醇酯型促癌物作用155

七、非咐?醇酯型促癌物156

第五节 肿瘤的化学预防156

一、阻止各类前体化合物在体内形成致癌物156

二、防止致癌物在体内的活化或阻止终致癌物对关键细胞分子靶发生反应158

三、遏止细胞的启动和最终遏止肿瘤的形成158

四、抑制促癌作用158

第六章 激素与肿瘤164

第一节 激素概述164

一、激素的分类164

二、激素的生理作用164

三、激素作用的特点164

1．激素对务器官调控功能的紊乱作用与肿瘤发生、发展165

一、概述165

第二节 肿瘤与内分泌165

2．激素对靶或非靶器官的直接作用166

3．激素在化学诱癌中的影响166

二、肿瘤激素分泌的特点166

1．肿瘤组织反应性的改变166

2．肿瘤组织分泌异常性状的激素166

3．常见的分泌激素的内分泌腺肿瘤167

三、激素的作用机制167

1．经细胞膜作用167

2．通过相应的受体发挥作用168

四、激素受体与肿瘤170

1．甾体激素及其受体与肿瘤170

2．糖皮质激素及其受体与肿瘤182

三、异位激素产生的机理183

3．监测某些恶性肿瘤的手术后复发183

4．有助于对肿瘤的定位183

2．发现某些亚临床癌症患者183

1．筛选和监测人群中可能的癌症患者183

五、激素作为恶性肿瘤的标志183

六、激素依赖性肿瘤184

1．甲状腺癌184

2．肾上腺皮质肿瘤184

3．乳腺癌184

4．子宫体腺癌184

5．前列腺癌184

七、内分泌腺肿瘤185

1．单发性肿瘤185

2．多发性内分泌腺瘤186

第三节 异位激素与肿瘤187

2．激素的前体和碎片188

1．异位激素的分子结构188

二、异位激素的性质188

一、肿瘤产生异位激素的确证188

3．糖蛋白激素中糖链的异常和出现不均一的亚单位189

1．基因解除封阻学说190

2．细胞分化障碍学说190

3．细胞去分化学说190

4．异常蛋白质合成学说190

5．胚胎组织异位激素学说190

四、主要的异位激素综合征190

第四节 前列腺素与肿瘤192

一、前列腺素合成与前致癌物激活193

二、前列腺素E2的促癌作用193

三、前列腺素与肿瘤生长193

1．引起和促进肿瘤的生长193

四、前列腺素与肿瘤的转移194

2．抑制肿瘤生长194

第七章 细胞转化、癌变与去恶化198

第一节 细胞转化研究概述198

一、体外培养细胞用于转化研究的优点198

二、转化研究对细胞的要求199

1．具有适宜的转化率199

2．具有客观指标199

三、用于转化研究的细胞种类199

1．原代培养(二倍体)细胞199

2．细胞系199

四、转化实验的基本程序200

5．琼脂培养201

4．对植物凝集素的凝集力201

3．生长201

2．生长的密度依赖性和接触抑制201

1．形态学、排列和运动201

五、鉴定转化细胞的生物学指标201

6．致瘤性202

第二节 转化细胞“形态学表型”的分子基础204

一、环-磷酸腺苷205

二、细胞表面蛋白205

三、细胞肯架206

四、组蛋白和非组蛋白208

1．真核细胞内转录的调节208

2．染色体蛋白质与细胞的转化209

第三节 体外培养细胞的转化条件、过程及其机制210

一、自发转化210

二、病毒引起的转化211

1．致瘤性病毒概述211

2．DNA肿瘤病毒212

3．RNA肿瘤病毒214

三、化学致癌物引起的转化217

1．体外化学致癌物与细胞转化217

2．细胞转化与转化基因218

四、转化生长因子与细胞转化219

1．在淋巴因子研究中的T细胞杂交瘤220

第四节 转化与癌变220

第五节 肿瘤的去恶化221

一、植物肿瘤状态的逆转222

1．小鼠畸胎癌223

二、动物肿瘤状态的逆转223

2．鳞状细胞癌225

三、肿瘤细胞恶性表型调控的研究225

1．关于抑制基因的研究225

2．胞质体杂交对肿瘤细胞恶性的调控作用226

四、越膜控制对瘤细胞的去恶化226

五、癌细胞的诱导分化226

1．维生素D3226

2．维生素A227

3．干扰素227

4．阿糖胞苷228

第八章 肿瘤细胞的转移231

第一节 转移的过程231

一、原发瘤释放瘤细胞与瘤细胞的浸润231

1．瘤细胞粘着性降低232

2．瘤细胞的运动性232

3．溶解性酶的释放232

4．压力233

5．肿瘤血管的特异性233

二、肿瘤细胞的转移和转移灶的建立233

1．肿瘤细胞的淋巴道转移234

2．肿瘤细胞的血道转移234

1．机械学说236

3．淋巴道转移和血道转移之间的关系236

第二节 转移的分布——器官亲和性236

一、转移发生机制的学说236

2．“种子—土壤”学说237

二、转移的机理238

1．转移性细胞亚群的选择238

2．转移性细胞表型的异质性240

3．转移性细胞遗传表型的稳定性240

4．转移的分子基础242

第三节 宿主免疫状态对转移的影响244

一、瘤细胞表面抗原与转移244

2．自然杀伤细胞245

1．天然抗体245

二、抗转移的免疫成分245

4．抑制性细胞246

3．巨噬细胞246

第四节 肿瘤转移的动物模型247

一．小鼠或大鼠复制肿瘤转移模型247

1．常用的肿瘤转移动物模型247

2．肿瘤不同转移途径的动物模型247

二、裸鼠复制肿瘤转移模型248

三、鸡胚复制肿瘤转移模型248

第九章 肿瘤与宿主的免疫状态252

第一节 机体免疫功能与肿瘤发生252

一、摘除动物胸腺与肿瘤发生252

二、年龄与肿瘤发生252

1．原发性免疫缺陷与肿瘤253

三、免疫缺陷与肿瘤发生253

1．移植前受体曾患有肿瘤255

2．继发性免疫缺陷与肿瘤255

四、器官移植与肿瘤发生255

五、变态反应与肿瘤256

2．移植时植入了肿瘤256

3．移植后新发生肿瘤256

第二节 肿瘤抗原257

一、肿瘤抗原的分类和命名258

1．肿瘤特异性抗原258

2．肿瘤相关抗原258

二、肿瘤抗原的生物学性质258

1．肿瘤抗原的定位258

三、肿瘤相关抗原259

1．甲胎蛋白259

4．肿瘤细胞表面抗原在细胞增殖周期中的动态变化259

3．肿瘤抗原的调变和白发性脱落259

2．肿瘤细胞表面抗原的运动性259

四、化学致癌物诱发的肿瘤抗原262

2．癌胚抗原262

五、DNA致癌病毒诱发的肿瘤抗原263

六、RNA致癌病毒诱发的肿瘤抗原264

1．RNA病毒的结构蛋白264

2．RNA病毒诱发肿瘤的细胞抗原265

第三节 机体抗肿瘤的免疫机制266

一、抗肿瘤免疫的病理组织学266

二、特异性肿瘤免疫266

1．抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用267

2．T淋巴细胞的细胞毒作用267

3．补体依赖的抗体细胞毒作用268

三、巨噬细胞与肿瘤免疫269

1．巨噬细胞对肿瘤的识别269

2．巨噬细胞对肿瘤纲胞的细胞毒作用270

四、自然杀伤细胞与肿瘤免疫272

1．自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞的机理272

2．自然杀伤细胞功能调整疗法的应用和展望273

第四节 细胞因子与肿瘤免疫274

一、白细胞间介素274

1．白细胞间介素Ⅰ274

2．白细胞间介素Ⅱ与淋巴因子活化杀伤细胞276

二、干扰素278

1．干扰素治疗恶性肿瘤的概况279

2．干扰素的抗肿瘤机理280

三、白细胞调节素281

四、肿瘤坏死因子282

五、转移因子285

六、免疫核糖核酸286

七、胸腺激素286

第五节 肿瘤宿主的免疫状态288

一、肿瘤对宿主免疫功能的破坏及免疫抑制289

1．胸腺、骨髓及其细胞功能289

2．T细胞集落与自身花环形成细胞289

3．T细胞亚群290

4．自然杀伤细胞291

5．白细胞间介素Ⅱ291

6．其他免疫功能292

二、肿瘤诱导的抑制细胞与抑制因子292

三、瘤细胞产物诱导的免疫抑制295

四、封闭因子296

1．封闭因子是抗体296

2．封闭因子是肿瘤特异的可溶性抗原297

3．封闭因子是一种抗原—抗体复合物297

五、免疫抑制性血清蛋白298

第一节 肿瘤模型303

一、实验动物303

1．动物的选择303

2．纯系动物的保存303

第十章 肿瘤模型与肿瘤细胞系(株)303

二、化学物质诱发肿瘤模型的建立304

1．实验性口腔癌304

2．前胃鳞状细胞癌305

3．胃癌306

4．肺癌306

5．肝癌307

6．肾肿瘤310

8．大肠癌311

9．乳腺癌311

7．膀胱癌311

10．白血病312

11．胰腺腺泡细胞癌313

第二节 肿瘤细胞系(株)313

一、概述313

二、我国建立的一些人肿瘤细胞系或株314

1．脑胶质肿瘤细胞系314

2．舌鳞状细胞癌细胞系314

3．喉腺泡型横纹肌肉瘤细胞系315

4．食管癌细胞系315

5．胃癌细胞系315

6．肝癌细胞株(系)316

7．肺癌细胞系317

8．阑尾粘液腺癌细胞系318

9．大肠癌细胞系318

11．原发髓样癌细胞系319

10．恶性胸膜间皮瘤细胞系319

12．成骨肉瘤细胞株320

13．骨髓瘤细胞株320

三、我国建立的动物肿瘤细胞系或株320

1．大鼠肝癌细胞系320

2．体外小鼠胚胎性癌细胞321

3．小鼠S180-V细胞系321

4．小鼠肺腺癌细胞株321

5．小鼠子宫颈癌细胞系321

四、人的恶性肿瘤连续性细胞系(株)的建系(株)标准的建议322

1．有关肿瘤细胞系的共同特征方面322

2．有关人癌细胞系的个别特性方面323

3．细胞系污染的鉴定324

第三节 肿瘤生物学中的杂交瘤及其应用324

一、B淋巴细胞杂交瘤325

1．B淋巴细胞杂交瘤和单克隆抗体325

2．有关B淋巴细胞杂交瘤的几个问题325

3．单克隆抗体在肿瘤生物学中的应用327

4．针对人体肿瘤的人单克隆抗体的制备329

二、T淋巴细胞杂交瘤330

2．具有杀伤功能的T细胞杂交瘤332

3．在递呈抗原作用研究中的T细胞杂交瘤332

4．自身反应性T细胞杂交瘤332

三、T-B淋巴细胞杂交瘤333

第四节 裸鼠在肿瘤生物学研究中的应用333

英汉名词对照338