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第一章绪论1

第一节 对肿瘤认识发展的历史2

一、中医对肿瘤的认识2

二、西医对肿瘤的认识2

第二节 肿瘤学的现状和发展趋势5

一、流行病学状况5

二、肿瘤的发病机制6

三、肿瘤的诊断与治疗6

四、我国的肿瘤研究7

第二章肿瘤多因素多步骤发病机制10

第一节 化学致癌11

一、化学致癌物的分类11

二、化学致癌物的代谢活化11

三、DNA加合物的形成12

六、化学致癌物的累积和协同效应13

四、遗传因素影响对致癌物的敏感性13

五、化学致癌物诱发的肿瘤与特定的基因改变有关13

七、常见的化学致癌物14

第二节 物理致癌14

第三节 致瘤病毒15

一、乳头状瘤病毒与宫颈癌18

二、乙型肝炎病毒与肝癌18

三、EB病毒与鼻咽癌18

四、HTLV与人类T细胞白血病18

第四节 遗传因素19

第五节 肿瘤发病的多阶段20

一、癌变的二阶段学说20

二、癌变多阶段的分子基础21

三、人类肿瘤的多阶段模型22

第六节 问题与方向23

第三章癌基因26

第一节 癌基因研究的发展历史27

一、实验肿瘤学的诞生27

二、环境致癌和遗传因素与细胞癌变关系的确立28

三、肿瘤基因学说的提出28

四、癌基因、抑癌基因理论的确立与细胞信号传导29

五、细胞癌变多阶段假说的分子模型30

六、细胞周期调控因子与癌变机制30

七、肿瘤的多基因变异累积特性与人类基因组研究30

八、我国肿瘤相关基因研究的回顾31

第二节 RNA肿瘤病毒与病毒癌基因31

一、逆转录病毒与细胞原癌基因活化32

二、癌基因的分类与功能33

三、肿瘤DNA介导细胞转化与癌基因的鉴定34

一、点突变与癌基因36

第三节 基因变异方式与原癌基因活化36

二、DNA扩增与癌基因38

三、染色体重排与癌基因38

四、癌基因甲基化改变39

五、基因过量表达与癌基因的关系39

第四节 癌基因与人类肿瘤42

一、Ras基因变异与肿瘤42

二、Myc基因变异与肿瘤43

三、Neu基因43

四、c-Met基因变异与胃粘膜病变的演化44

五、Bcl-2基因与细胞程序化死亡45

六、Mdm2基因扩增的生物学意义45

七、细胞周期蛋白46

第五节 癌基因与肿瘤的预防诊断和治疗48

一、环境致病因素与癌基因变异的累积48

二、细胞癌变的分子模型与肿瘤相关基因的鉴定48

三、致癌与抗癌因素调节的肿瘤相关基因的鉴定49

第六节 癌基因与肿瘤的关键科学问题51

第四章抑癌基因55

第一节 抑癌基因研究的历史回顾56

第二节 Rb基因57

一、Rb基因的生物学特性58

二、Rb基因异常与肿瘤59

三、Rb基因产物异常与肿瘤59

第三节 p53基因59

一、p53基因的结构和生物学特性59

二、p53基因异常与肿瘤60

三、p53基因产物的研究进展61

四、p53基因对细胞内基因转录的调节61

第四节 p16基因63

一、p16基因的结构和生物学特性63

三、p16基因异常与肿瘤64

二、p16基因的调控64

第五节 p15基因65

一、p15基因的结构和生物学特性65

二、p15基因异常与肿瘤65

第六节 PTEN基因66

一、PTEN基因的结构和生物学特性66

二、PTEN基因异常与肿瘤66

三、PTEN基因与遗传性肿瘤67

第七节 FHIT基因67

一、FHIT基因的结构和生物学特性68

二、FHIT基因异常与肿瘤68

第八节 BRCA基因69

一、BRCA基因的结构和生物学特性69

二、BRCA基因异常与肿瘤69

二、APC和MCC基因70

一、DCC基因70

第九节 其它抑癌基因70

三、WT1基因71

四、NF1和NF2基因71

五、HNPCC基因71

六、VHL基因72

七、DPC4基因72

第十节 nm23基因72

一、nm23基因的结构和功能73

二、nm23与肿瘤转移73

第十一节 存在的问题及发展方向74

第五章信号传导与肿瘤80

第一节 简要回顾81

一、细胞外因子82

二、受体82

第二节 基本组成82

三、联结蛋白84

四、G蛋白85

五、第二信使86

六、胞内激酶87

七、核受体88

第三节 主要传导通路89

一、分类89

二、酪氨酸激酶受体通路89

三、G蛋白连接受体通路90

四、TGF-β通路90

五、TNF通路90

六、Wnt通路90

七、Integrin传导通路91

第四节 肿瘤发生发展过程中的信号传导异常91

四、Two-hybrid方法92

三、Kinase Assay92

第五节 信号传导常用的检测方法92

二、凝胶滞留法92

一、Western印迹法92

第六节 问题与发展趋势93

第六章细胞周期与肿瘤97

第一节 历史回顾98

一、生命复制之迷的揭开98

二、肿瘤发生、发展与生命复制研究的会合100

三、肿瘤与细胞周期研究的重大突破101

第二节 细胞周期机制的核心——CDK调控机制103

一、Cyclin是调控CDK活性的主要成分104

二、Thr 160/161磷酸化106

三、Thr 14/Tyr 15磷酸化和去磷酸化106

四、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物107

第三节 细胞周期的两大机制107

一、细胞周期的驱动机制108

二、细胞周期的监控机制109

第四节 细胞周期的界面机制112

一、细胞周期与DNA修复112

二、细胞周期与细胞凋亡114

三、细胞周期与细胞分化114

第五节 肿瘤细胞周期机制的破坏114

一、细胞周期监控机制的破坏115

二、细胞周期驱动机制的破坏116

第六节 问题与展望117

第七章细胞分化与肿瘤120

第一节 细胞分化的调控121

一、转录水平的调控121

二、转录后的调控124

三、细胞微环境对分化的影响125

第二节 细胞分化异常和急性早幼粒细胞性白血病126

一、PML的结构和功能127

二、RARα的结构和功能128

三、PML-RARα的结构和功能130

第三节 诱导分化治疗恶性肿瘤的临床实践130

一、诱导分化治疗的发展历史130

二、诱导分化剂131

三、分化治疗的成功模型：全反式维甲酸治疗白血病134

第四节 实体瘤细胞分化治疗面临的若干问题136

一、细胞分化的判定标准问题136

二、诱导分化剂的发展137

三、分化治疗和实体瘤138

第八章细胞凋亡与肿瘤143

第一节 细胞凋亡的基本特点及其检测方法144

一、细胞凋亡和细胞坏死的区别144

二、评价细胞凋亡的基本方法145

三、细胞凋亡的生物学意义概述147

第二节 细胞凋亡的发生机制148

一、Caspases和细胞凋亡150

二、线粒体和细胞凋亡154

第三节 重要的凋亡调控基因——Bcl-2家族156

一、Bcl-2家族成员的发现156

二、Bcl-2家族的结构特点及其与功能的关系158

三、Bcl-2家族蛋白的活性调节和效应机制159

第四节 细胞凋亡异常和肿瘤发病学160

一、凋亡抑制基因Bcl-2和恶性肿瘤160

二、凋亡活化基因p53、 Bax和恶性肿瘤161

三、其它凋亡相关蛋白和恶性肿瘤161

第五节 细胞凋亡干预技术在肿瘤治疗学上的发展前景162

一、以诱导肿瘤细胞凋亡为目标的基因治疗策略163

二、以诱导肿瘤细胞凋亡为目标的非基因治疗164

三、三氧化二砷治疗血液肿瘤的研究165

第六节 若干有待研究的问题166

一、细胞凋亡和细胞坏死的严格界线在事实上尚未完全确立166

二、Caspase在细胞凋亡发生中的重要性问题167

三、Bcl-2家族成员调控细胞凋亡的机制问题168

四、肿瘤细胞凋亡增加还是减少的问题169

第九章肿瘤转移174

第一节 肿瘤转移的基本过程175

一、肿瘤多步骤转移机制175

二、肿瘤侵袭——肿瘤细胞从原发瘤进入循环系统177

三、肿瘤转移——肿瘤细胞从循环系统进入继发器官179

四、肿瘤转移的器官选择性181

五、研究肿瘤转移的动物模型183

一、基因调控下的肿瘤转移184

第二节 肿瘤转移的分子生物学基础184

二、粘附因子与肿瘤转移185

三、血管生成和肿瘤转移187

四、纤维蛋白溶解酶及其调节因子188

五、机体免疫状态与肿瘤转移190

第三节 阻止肿瘤转移的发展方向191

一、肿瘤转移的基因治疗191

二、血管生成抑制剂与抗肿瘤转移192

三、细胞粘附因子抑制剂与抗肿瘤转移193

第十章免疫与肿瘤196

第一节 免疫细胞197

一、T淋巴细胞197

二、B淋巴细胞202

三、自然杀伤细胞203

四、抗原递呈细胞及抗原加工204

一、B7分子205

第二节 细胞粘附分子及MHC系统205

二、细胞粘附分子-1206

三、热稳定抗原207

四、主要组织相容性复合体207

第三节 细胞因子208

一、白细胞介素208

二、干扰素211

三、肿瘤坏死因子212

第四节 肿瘤抗原及其抗原肽212

一、人类肿瘤特异性抗原213

二、人类肿瘤相关抗原213

第五节 肿瘤免疫耐受的影响因素214

六、肿瘤诱发的免疫抑制215

五、肿瘤抗原改变及其封闭作用215

四、肿瘤细胞分泌抑制因子215

三、低或弱的免疫原性215

二、缺乏共刺激分子或粘附分子215

一、低表达MHC分子215

七、肿瘤细胞表达Fas配体216

第六节 肿瘤免疫治疗216

一、淋巴细胞杀伤活性216

二、肿瘤疫苗治疗217

第七节 存在的问题与研究方向219

第十一章肿瘤的分子诊断226

第一节 分子诊断在肿瘤研究中的意义和应用227

一、肿瘤易感基因的检测227

二、肿瘤的分类228

三、肿瘤的早期诊断228

四、肿瘤的预后判断228

五、肿瘤的个体化和预见性治疗228

二、基因过表达的检测229

一、基因过表达的形式229

六、肿瘤的预后监测229

第二节 肿瘤基因过表达及其检测229

第三节 基因突变及其检测232

一、基因突变的形式232

二、基因突变的检测方法234

第四节 限制性酶切片段长度多态性分析240

一、杂合型缺失和串联重复序列240

二、RFLP的检测241

第五节 微卫星不稳定性分析241

一、微卫星不稳定性与肿瘤241

二、微卫星不稳定性的检测242

第六节 端粒酶与肿瘤的关系及检测242

一、端粒酶与肿瘤242

二、端粒酶活性的检测243

第七节 分子诊断发展前景及存在的问题243

第十二章肿瘤影像诊断新技术与介入治疗248

第一节 CT的临床应用249

一、CT发展的历史和回顾249

二、螺旋CT在临床的应用249

三、CT造影剂对比增强253

四、高分辨率CT扫描255

五、超高速CT255

六、CT在肿瘤分期中的应用256

七、存在问题及今后的研究方向257

第二节 磁共振影像诊断和波谱分析259

一、历史与回顾259

二、磁共振造影剂260

三、磁共振血管造影261

四、磁共振快速成像法264

五、磁共振波谱分析简介268

六、存在问题与发展方向269

第三节 肿瘤核素影像诊断与治疗271

一、肿瘤放射性核素影像诊断271

二、肿瘤放射性核素治疗273

三、存在问题与发展方向274

第四节 超声影像诊断274

一、历史与回顾275

二、现状与进展275

三、存在问题和发展方向278

第五节 肿瘤介入放射学279

一、历史与回顾279

二、现状和发展趋势280

三、问题与展望283

第十三章抗癌药物发展与方向289

第一节 抗癌药物研究的发展289

一、肿瘤化学预防药物的研究290

二、肿瘤分化诱导剂的研究295

三、抗肿瘤侵袭及转移药物的研究296

四、克服肿瘤耐药的药物研究299

第二节 抗癌药物发展策略与方向303

一、抗癌药物的发展策略303

二、抗癌药物发展的新方向307

第十四章肿瘤内科治疗及抗癌新药的临床研究313

第一节 肿瘤化疗的历史及发展314

第二节 癌症化疗的药理学基础315

一、常用抗癌药物及作用机制概要315

二、细胞周期动力学与抗癌药物317

三、化疗药物的耐药机制318

四、多药耐药性319

第三节 抗癌药物的合理使用及化学治疗在临床上的应用320

一、化学治疗与肿瘤细胞增殖动力学320

二、剂量强度概念321

三、多种药物联合化疗322

四、确定治疗的目的323

第四节 化疗的毒副作用及其处理324

一、近期毒性324

二、远期毒性326

第五节 肿瘤内科治疗新进展326

一、局部化疗326

二、肿瘤生物治疗329

三、细胞分化诱导剂330

四、血管生成抑制剂331

五、药物的生化调节331

第六节 造血干细胞及造血细胞因子支持的大剂量和超大剂量化疗332

一、造血细胞生长因子单独支持大剂量化疗332

二、自体造血细胞支持下超大剂量化疗的临床应用333

第七节 抗肿瘤新药临床研究334

三、异基因造血细胞移植334

一、药物临床试验的伦理学问题335

二、新抗癌药物临床试验的步骤335

第八节 肿瘤化学治疗的发展方向337

一、开发针对新靶点和新作用机制的抗肿瘤药物337

二、发展高效低毒的已知抗癌药的衍生物338

三、肿瘤多药抗药性的逆转剂的开发和临床应用338

四、造血干细胞移植和提高化疗剂量强度338

五、抗癌药物的敏感试验和化疗药物个体化339

六、改进给药途径和方法以提高局部药物浓度339

第十五章肿瘤的外科治疗345

第一节 肿瘤外科的发展346

一、历史回顾和现代肿瘤外科的发展346

二、肿瘤外科的生物学概念346

一、预防作用348

第二节 肿瘤外科的作用348

三、治疗作用349

四、重建与康复349

第三节 肿瘤外科治疗原则349

一、良性肿瘤的外科治疗原则349

二、诊断作用349

二、恶性肿瘤的外科治疗原则350

第四节 肿瘤手术的应用352

一、诊断性手术352

二、探查性手术353

三、治愈性手术353

四、姑息性手术353

七、预防性手术354

八、远处转移癌和复发性癌瘤切除术354

六、重建与康复手术354

五、辅助性手术354

第五节 肿瘤手术注意事项355

一、术前注意事项355

二、术中防止癌瘤扩散355

三、术后处理355

四、术后密切随访和疗效评价355

第六节 肿瘤外科治疗发展趋向356

一、肿瘤外科治疗向细胞分子水平迈进356

二、肿瘤外科治疗兼顾根治与功能，注重提高生活质量357

三、强调综合治疗357

第十六章现代肿瘤放射治疗学及其进展360

第一节 放射物理学和新放疗技术361

一、三维放射治疗计划系统361

二、立体定向放射治疗362

三、适形调强放射治疗363

四、粒子射线放射治疗364

一、放射治疗中的放射生物学基础366

第二节 放射生物学及其在临床放射治疗中的应用366

二、非常规分割放射治疗372

三、放射化学修饰剂377

四、放射和化疗联合应用380

五、放射和加热治疗385

第十七章肿瘤的基因治疗390

第一节 历史与回顾391

第二节 基因治疗的策略393

一、目的基因及其作用393

二、基因导入的方法397

三、反义核酸技术404

四、核酶405

第三节 肿瘤定向基因治疗与旁观者效应405

一、给药途径405

三、目的基因的调控406

二、载体构建406

四、旁观者效应408

第四节 存在的问题与发展方向408

一、组织和细胞特异性408

二、高效率载体系统409

三、新的目的基因409

四、与其它治疗手段有机结合409

五、准确的疗效评价410

第十八章肿瘤的多学科综合治疗416

第一节 肿瘤多学科综合治疗的概念417

第二节 恶性肿瘤治疗方法的历史发展417

第三节 恶性肿瘤各种治疗手段的优势与不足421

一、不同治疗方法在肿瘤学中的地位421

二、恶性肿瘤治疗方法及认识观念的演变424

一、局部与全身并重的原则425

第四节 恶性肿瘤多学科综合治疗的基本原则425

二、分期治疗的原则426

三、个体化治疗的原则426

四、生存率与生活质量并重的原则427

五、成本与效果并重的原则428

六、中西医并重的原则429

第五节 恶性肿瘤多学科综合治疗的生物学基础429

一、肿瘤标记物430

二、癌基因和抑癌基因431

三、分子分期432

第六节 恶性肿瘤多学科综合治疗的模式433

第七节 存在的问题和发展趋向435

第十九章肿瘤临床流行病学研究440

第一节 历史回顾440

一、Ⅰ期临床试验441

第二节 临床试验的阶段性任务和目的441

二、Ⅱ期临床试验443

三、Ⅲ期临床试验设计446

第三节 临床研究设计、治疗结果报告和资料的分析448

一、临床研究设计449

二、治疗结果报告的标准450

三、资料处理454

四、多中心的临床试验研究455

第四节 肿瘤研究中的标准临床规范问题456

一、临床肿瘤研究中伦理学的考虑456

二、抗癌新药的临床试验研究观察458

三、结论460

第二十章肿瘤分子流行病学研究462

第一节 肿瘤分子流行病学的概念463

一、环境因素与肿瘤464

第二节 人类致癌物在体内暴露的直接测定和评价464

二、致癌物的检测467

第三节 肿瘤分子流行病学研究中的生物学和分子生物学基础469

第四节 对人类致癌物暴露的个体差异和易感人群471

一、个体在代谢致癌物能力上的差异471

二、个体对于致癌物损伤修复能力472

三、个体遗传易感性473

第五节 环境暴露与大分子加合物及生物标记473

第六节 肿瘤分子流行病学研究方法和设计474

一、建立生物标记475

二、生物标记特征研究475

三、生物样品库477

第七节 肿瘤分子流行病学在肿瘤研究中的应用前景477

第二十一章肿瘤的化学干预研究480

第一节 肿瘤化学干预的概念481

二、常见的肿瘤化学干预试验分类482

第二节 肿瘤化学干预的试验设计482

一、肿瘤化学干预试验的设计基础482

三、化学干预研究的人群选择483

四、随机过程和双盲法483

五、干预剂量的选择和样本估计484

六、化学干预试验的析因设计485

七、肿瘤人群化学干预试验的设计提纲485

第三节 肿瘤化学干预研究的实施486

一、依从性和质量控制486

二、终点判断和资料分析487

三、干预效果的评价和结果报告488

第四节 常见的肿瘤化学干预药物489

第五节 肿瘤化学干预研究的应用前景491

第二十二章营养与肿瘤493

一、肿瘤的病因494

第一节 饮食与癌症的发展过程494

二、食物营养成分与致癌过程495

第二节 饮食习惯与癌症的关系498

一、肺癌498

二、胃癌500

三、肝癌501

四、直肠癌502

五、乳腺癌503

第三节 食物与癌症的关系505

一、谷类505

二、蔬菜和水果505

三、肉、禽、鱼和蛋506

四、奶和奶制品506

五、坚果和种籽506

第四节 食物中抗癌物研究进展507

一、维生素507

六、豆类507

七、草药、调味品507

二、微量元素509

三、食物纤维510

四、其它510

第五节 食物污染和食物加工与肿瘤的关系511

第六节 存在问题与发展方向512

主要英文参考书517

主要中文参考书519

SCI收录肿瘤学期刊及其影响因子(1999年)520

国内出版有关肿瘤学的期刊522

英特网上肿瘤研究相关站点523

索引524