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第一篇 病因学1

第一章 化学致癌机制10

一 致癌物活化14

第二节 与化学致癌有关的几个问题14

第一节 化学致癌物的分类14

(一)一般性质17

二 加单氧酶或混合功能氧化酶系17

(二)作用方式18

(三)争论问题21

(四)影响因素24

(二)化学致癌物所致DNA抑制或损伤25

(一)激发与促进问题27

三 辅致癌物(助癌剂)促，菡过程及致癌物的积累和综合作用27

(二)致癌物的累积作用31

(一)化学致癌物与大分子结合的方式和部位32

(三)致癌物的协同作用和综合作用32

四 化学致癌物与大分子结合及其所致DNA损伤和修复32

(三)损伤的后果35

(四)DNA的修复37

(五)DNA损伤与癌变41

(一)单环式芳香烃45

一 化学结构45

第三节 芳香烃化学性致癌物质45

(三)四环式芳香烃48

(二)三环式芳香烃48

(四)五环式芳香烃49

(一)单环烃合成多环芳烃50

二 与化学结构有关问题50

(二)化学结构与致癌51

三 芳香烃的代谢活化57

(一)苯并(a)芘的代谢活化58

(二)甲基胆蒽的代谢活化64

四 芳烃羟化酶在代谢活化中的作用66

(一)实验性癌肿67

(二)体外实验研究68

(一)与大分子结合问题71

五 与大分子结合及与人癌的关系71

(二)与人癌的关系73

第四节 芳香胺及偶氮染料的化学致癌作用和机制78

一 化学结构和主要理化及生物学作用79

(五)2-萘胺82

(四)二苯胺82

(一)苯胺82

(二)联苯胺及其衍生物82

(三)4-氨基联苯及其衍生物82

(九)人工合成染料83

(八)2-乙酰氨基芴83

(六)1-萘胺83

(七)4-氨基芪及其衍生物83

(十一)其他杂环化合物85

(十)偶氮染料85

(一)2-萘胺86

二 芳香胺及偶氮染料的代谢活化86

(二)2-乙酰氨基芴91

(三)二甲氨基偶氮苯的活化和解毒代谢过程95

(四)4-硝基喹啉-1-氧化物的活化96

三 加单氧酶系统或肝微粒体酶与芳香胺及偶氮染料类的代谢活化关系97

(一)器官亲和性问题99

四 影响芳香胺及偶氮染料致癌性的因素99

(二)综合作用、拮抗作用及阶段性问题101

(三)营养因素102

第五节 亚硝胺类化合物105

(四)注入的途径问题110

(一)环境中的亚硝胺类及其前身化学物质110

一 环境中的亚硝胺类化合物及其在体内外合成问题110

(二)关于亚硝胺类化合物的合成111

二 亚硝胺类化合物的诱癌研究113

(二)年龄和性别问题115

三 影响致癌的因素115

(一)动物种属问题115

(三)接触剂量问题116

(五)化学结构改变与致癌力的关系117

(一)亚硝胺的代谢、吸收、分布和排出119

四 亚硝胺致癌机理的初步探讨119

(六)亚硝胺类对其它致癌物有协同作用119

(七)其它影响致癌的因素119

(二)亚硝胺的活化和解毒问题121

(三)亚硝胺与大分子结合问题126

(四)器官特异性问题132

五 对亚硝胺类化合物与人类癌症关系的评价和研究展望134

(一)黄樟素139

一 自然产物139

第六节 其他化学性致癌物、致癌药物及职业癌139

(三)二甲基肼140

(二)苏铁素140

(一)对人类和动物具有致癌作用的常用药物141

二 药物的致癌作用141

(二)由药物产生亚硝胺类致癌物143

三 职业癌144

(一)职业癌的发现和确定146

(二)职业癌的潜伏期153

(三)重要职业癌155

(四)职业癌的预防168

(一)已确定化学结构的致癌性霉菌毒素172

一 霉菌的致癌性172

(二)未确定化学结构的致癌性霉菌或毒素179

(三)霉菌与其他致癌物的协同致癌作用181

(四)霉菌促进亚硝胺及其前体的形成184

二 黄曲霉毒素的生物合成、代谢及其致癌机制185

(一)AFO_(B1)的生物合成和代谢185

(二)黄曲霉毒素的致癌机制188

三 霉菌毒素与人类肿瘤的关系193

(一)致癌性霉菌毒素的限量194

(二)A_(B1)含量的检测194

四 粮食和食品中霉菌毒素的检测和破坏194

五 结语195

(三)霉菌毒素的去除195

第八节 沙门氏菌/肝微粒体酶回复突变试验(Afiles氏试验)198

二 菌株的生物学特性鉴定方法201

(一)组氨酸缺陷(生长谱试验)201

一 测试菌株201

(四)DNA切除修复系统丢失(紫外线敏感试验)202

(五)回变特性观察(诊断性试验)202

(三)抗性转移因子(R因子)(抗氨苄青霉素试验)202

(二)深粗糙型(rfa)变异(结晶紫抑菌试验)202

三 菌株保藏203

(六)自发回复突变203

四 代谢活化系统及其制备204

五 溶剂206

六 培养基制备206

(一)点试法207

七 试验方法207

(二)掺入法208

八 安全预防措施209

第二章 肿瘤病毒及其致癌机制212

二 遗传因素决定有发生肿瘤倾向性的体质213

(一)小鼠白血病215

一 白血病215

第一节 动物中主要的病毒性肿瘤215

(二)鸡白血病220

(四)牛白血病221

(五)豚鼠白血病222

(六)大鼠白血病222

(一)鸡肉瘤223

(二)小鼠肉瘤223

二 肉瘤223

(三)小鼠骨肉瘤224

(四)猫肉瘤224

三 癌225

(一)蛙肾腺癌225

四 动物病毒性肿瘤的其它类型226

(一)多型肿瘤226

(二)小鼠乳腺癌226

(二)Marek氏病227

(三)Shope氏兔纤维瘤和乳头瘤228

一 致瘤性DNA病毒的分类和一般的特性229

(三)猫白血病229

第二节 致瘤性DNA病毒229

二 Papova病毒组230

(一)Papova病毒的一般生物学特性231

第一节 肿瘤抗原232

(三)Papova病毒的抗原性232

(二)Papova病毒的结构和功能232

(一)腺病毒的一般生物学特性234

三 腺病毒组234

(二)腺病毒的结构235

(四)腺病毒与杂交的病毒236

(三)腺病毒的复制236

(五)腺病毒的抗原性237

(二)疱疹病毒的结构238

四 疱疹病毒组238

(一)疱疹病毒的命名及其一般生物学特性238

二 其他肿瘤239

(三)疱疹病毒的复制239

(四)疱疹病毒的抗原特性240

(五)动物中主要的致瘤性疱疹病毒240

第三节 致瘤性RNA病毒243

一 致瘤性RNA病毒的分类243

二 致瘤性RNA病毒的结构和形态245

(一)A型病毒247

(二)B型病毒247

(三)C型病毒248

(四)D型病毒248

(五)慢病毒型249

(六)泡沫病毒型249

三 致瘤性RNA病毒的生化性质249

(一)致瘤性RNA病毒的核酸249

(二)致瘤性RNA病毒的蛋白质250

(三)致瘤性RNA的酶类250

(四)致瘤性RNA病毒的脂类和碳水化合物251

四 致瘤性RNA病毒的抗原特性252

五 致瘤性RNA病毒的复制253

六 内源性病毒255

七 不同的致瘤性RNA病毒的生物学特性256

(一)禽类白血病-肉瘤病毒复合物256

(二)小鼠白血病-肉瘤病毒复合物257

(三)小鼠乳腺肿瘤病毒的生物学特性259

(四)猫白血病-肉瘤病毒复合物的生物学特性259

(五)灵长类动物肿瘤病毒的生物学特性261

第四节 肿瘤病毒的致癌机制264

一 致癌核酸和致癌基因264

三 DNA肿瘤病毒及其致癌作用266

四 RNA肿瘤病毒及其致癌作用268

(一)前病毒学说269

五 RNA肿瘤病毒致癌学说269

(二)肿瘤基因学说270

第五节 人类肿瘤的病毒病因273

(一)EB病毒274

一 EB病毒与Burkitt氏淋巴瘤及鼻咽癌274

(二)EB病毒与Burkitt氏淋巴瘤275

(三)EB病毒与鼻咽癌的关系278

二 Ⅱ型疱疹病毒与宫颈癌282

(二)宫颈癌细胞中的HSV2及其相关抗原和其因组284

(一)流行病学284

(三)USV2在体外使细胞恶性转化的能力285

三 C型病毒与人类白血病286

(一)灵长类动物中C型病毒的发现287

(二)从人类白血病组织中分离到的病毒及其生物学特性288

(三)人类白血病细胞内的逆转录酶及其性质291

(四)人类白血病病毒的免疫学研究292

(一)人类乳汁中含有病毒样颗粒294

四 B型病毒与人类乳腺癌294

(二)核酸杂交研究295

(四)与人类乳汁和乳腺肿瘤有关的逆转录酶的研究296

(三)人类血清和乳腺癌组织中与MMTV有关抗原的免疫学研究296

五 乙型肝炎病毒与肝癌298

(三)e抗原299

(一)表面抗原299

(二)核心抗原299

第三章 遗传因素在肿瘤发生中的作用304

一 动物肿瘤的遗传性305

第一节 肿瘤的遗传性305

二 人类肿瘤的遗传性306

(一)遗传性肿瘤308

第二节 肿瘤的遗传传递方式308

一 按常染色体显性遗传规律传递的肿瘤308

(二)遗传性肿瘤综合征309

二 具有发生肿瘤倾向的隐性遗传综合征310

(三)癌家族310

三 肿瘤的多基因遗传311

一 遗传因素在肿瘤发生中起决定性作用313

第三节 肿瘤发生中环境与遗传因素的作用比重问题313

(一)免疫缺陷病与肿瘤314

三 遗传因素与环境因素在肿瘤发生中起协同作用315

(二)染色体缺陷病与肿瘤315

一 免疫遗传标记与肿瘤316

第四节 肿瘤与遗传标记316

二 生化遗传标汜与肿瘤318

三 肿瘤标记染色体319

一 “染色体不平衡”假说和“基因不平衡”假说321

第五节 肿瘤起源于遗传物质的变化321

(一)体细胞突变假说323

二 关于肿瘤起源于细胞突变的一些假说323

(三)延缓突变模型325

(二)两次突变假说325

(四)转化基因假说326

第四章 免疫和肿瘤331

二 实验动物肿瘤的特异性抗原332

(一)肿瘤特异性移植抗原332

一 概念332

(二)肿瘤特异性移植抗原的特异性333

(三)TSTA的生化特性及提纯334

(三)胚胎抗原336

(二)与病毒有关的抗原336

(一)肿瘤组织等物中提取的抗原336

三 人类的肿瘤抗原336

(四)正常组织抗原338

四 肿瘤抗原产生的机制339

五 肿瘤抗原的检测339

第二节 机体对肿瘤的免疫应答340

一 机体内可能存在抗肿瘤免疫性的依据340

二 免疫功能异常时肿瘤的发生和发展342

(一)免疫系统有缺陷或受抑制时肿瘤发生的情况342

(一)特异性抗体和补体使之裂解345

(二)依赖抗体的细胞介导的细胞毒性346

三 机体破坏肿瘤细胞的机制346

(二)自身免疫病与恶性肿瘤的关系346

(三)T细胞介导的破坏肿瘤的机制347

(四)巨噬细胞对肿瘤的破坏348

第三节 肿瘤逃逸免疫破坏的机制350

一 在肿瘤确立前的逃逸机制350

二 肿瘤确立后的逃逸机制351

(一)血清封闭因子的作用351

(二)抑制细胞的作用352

(三)肿瘤本身的作用352

第四节 关于免疫监视学说353

第五节 肿瘤的免疫诊断355

一 检测肿瘤相关抗原356

二 测定肿瘤病人对TAA的免疫应答358

三 肿瘤病人的免疫功能状态检测359

第六节 恶性肿瘤的免疫治疗361

第五章 激素与癌369

第一节 激素对靶器官的作用方式369

一 雌激素受体371

二 助孕素受体371

四 雄激素受体372

第七节 肿瘤的霉菌病因372

三 糖类皮质素受体372

第二节 激素平衡失调与肿瘤373

五 催乳素受体373

第三节 激素依赖性肿瘤的实验模型或细胞株374

二 持久的激素分泌可使靶器官产生肿瘤374

一 由于某一内分泌腺摘除而引起的肿瘤374

三 MCF-7细胞株375

二 二甲基苯葸(DMBA)引起的大鼠乳腺肿瘤375

一 MXT小鼠乳腺癌细胞株375

一 直接致癌物作用376

笫四节 激素的致癌机制376

四 Rpmi 3460金色地鼠黑色素瘤376

五 大鼠软骨肉瘤376

(一)激素促进病毒的致癌作用377

二激素作为辅致癌物377

(二)激素能促进肿瘤细胞的生长378

(四)激素的解除抑制作用379

(三)激素使肿瘤的潜伏期缩短379

(一)阴道透明细胞癌380

一 外源性激素与人类肿瘤380

第五节 激素致人类肿瘤的研究380

(一)乳腺癌病人尿液及血液中雌激素含量的改变382

二 内源性激素与人类肿瘤382

(二)子宫内膜癌382

(二)外周组织以及肿瘤细胞本身产生的雌激素384

一 乳腺癌385

笫六节 激素与肿瘤治疗385

(一)受体测定在乳癌治疗上的应用386

(三)胺麸精388

(二)抗雌激素388

(一)DNA顺序组成395

第二篇 发病学395

第一章 核酸与癌变395

一 真核细胞DNA的顺序组成和复制机制396

第一节 DNA在肿瘤发生中的作用396

(二)DNA复制机制398

二 肿瘤细胞DNA和正常细胞DNA的比较401

(一)改变了的DNA聚合酶引起DNA复制准确性的失误402

(二)化学致癌剂或其代谢产物与DNA分子的结合改变了基因组的理化性质403

(三)DNA的甲基化启动了肿瘤的发生405

(四)DNA的损伤与修复406

(五)直接扰乱DNA结构也能引起体外培养细胞的恶性转化407

(一)转录和转录后加工408

一 正常细胞RNA的转录、加工和翻译408

第二节 RNA在肿瘤发生中的作用408

(二)翻译410

二 肿瘤细胞的转录和转录后加工的异常411

(一)细胞核RNA转录的异常412

(二)核蛋白体RNA的比较研究413

(三)RNA自细胞核向细胞质内运转的增加414

(四)信息RNA的比较415

(五)转移核糖核酸甲基化的改变417

第三节 基因调控和恶变418

一 正常细胞基因调控418

二 恶性细胞基因调控的异常420

(一)Pitot等的模板稳定性改变说420

(二)Comings的调控观点422

(三)Busch的胚胎基因“开关”机制与癌变423

(四)Ftenster等的DNA螺旋松开的控制与恶性细胞424

(五)基因移位与重排和癌变的关系425

一 生物大分子的致癌作用426

第四节 肿瘤细胞核酸研究的动向426

二 基因定位427

三 基因组DNA片段的转录与转化的关系429

四 癌基因研究431

(一)脂双层结构441

一 细胞膜的结构441

第一节 细胞膜的结构和功能441

第二章 肿瘤细胞膜441

(二)流动镶嵌模型442

二细胞膜的功能443

(一)物质转运443

(二)信息传递446

三 细胞膜与细胞核的关系446

一 糖类的变化448

第二节 肿瘤细胞膜的变化及其与肿瘤发生的关系448

二 脂质和糖脂的变化449

(一)丧失LETS蛋白452

(三)病毒转化细胞株452

三 蛋白和糖蛋白的变化452

(一)糖基转移酶453

四 酶的变化453

(二)肿瘤特异抗原453

(二)蛋白酶454

(三)糖苷酶455

(四)环-磷酸腺苷酶456

五 通透性的变化457

六 与植物凝集素的反应458

七 抑素的溢出460

一 肿瘤研究用的膜结构变异株461

第三节 研究方法461

(四)杂交细胞株462

(二)温度敏感变异株462

(一)抗药物变异细胞株462

二 细胞膜分离方法463

三 免疫化学凝胶沉淀技术464

四 放射性核素标记技术464

(一)三线态探针466

五 荧光探针技术466

(二)荧光退色恢复技术467

第三章 癌变机制473

第一节 癌细胞的形成机制及有关学说474

一 基因机制475

(一)染色体异常475

(二)单克隆起源476

(三)突变与癌变478

二 基因外学说486

(一)去分化或分化异常487

(二)去阻遏学说489

(三)膜学说492

(一)Comings癌变的一般理论495

三 综合机制495

(二)Knudson学说497

(三)Busch关于癌的分子生物学一般概念498

(四)DDS学说502

一 癌的发展过程507

第二节 癌的形成和发展507

(二)癌变的多击多步说514

二 癌瘤的演进527

第四章 细胞转化与癌变532

二 生长部位控制反应的丧失534

第一节 体内癌瘤的主要特性534

一 生长控制反应的丧失534

三 细胞形态学的改变536

三 逃避宿主免疫监督的能力536

第二节 转化细胞的特征537

一 无限增殖能力537

二 密度决定的细胞生长抑制作用的丧失538

四 微管和微丝的变化540

五 着壁生长特性的丧失543

六 细胞膜流动性的增强544

七 转输能力的增加545

八 LETS蛋白与细胞粘着能力的下降546

九 膜岩藻糖肽的变化547

十 环化核苷酸的变化547

十一 蛋白酶活性的增加548

十二 血凝素的凝集现象548

第三节 体外转化细咆与体内癌瘤细胞行为的关系549

二 动物接种试验结果的评价550

(二)血细胞的LDH同工酶552

三 靶细胞的重要性552

四 转化细胞的体内浸润与转移553

第五章 恶性肿瘤的生长规律556

第一节 肿瘤的生长曲线556

第二节 测量肿瘤生长的方法556

第三节 肿瘤生长的数学模型558

一 指数生长模型558

一 转化细胞表型与癌细胞行为的关系559

二 Gompertz生长模型560

三 其他数学模型562

(一)细胞周期563

一 癌瘤细胞本身增殖563

第四节 肿瘤生长的细胞动力学基础563

(二)增殖比例565

(三)细胞丢失567

二 间质成分的增殖567

(一)倍增时间的临床意义568

一 指数型生长568

第五节 研究肿瘤生长规律的临床意义568

(二)指数关系式与肿瘤的治疗570

二 Gompertz氏型生长574

第六节 结束语579

第六章 癌细胞分化及其机制583

第一节 正常细胞分化：渐成论调控机制584

第二节 肿瘤干细胞的起源586

一 组织更新和词变586

二 肿瘤的起源细胞——正常干细胞588

三 良性和恶性肿瘤的相关性589

二 鳞状细胞癌591

一 畸胎瘤592

第三节 癌细胞分化592

三 软骨肉瘤和乳腺瘤595

四 神经母细胞瘤596

五 肿瘤细胞分化概念597

一 畸胎瘤和基因镶嵌体598

(一)癌变的二阶段学说598

第四节 癌细胞分化和控制598

二 胚胎性癌细胞和正常胚胎细胞600

三 髓性白血病细胞的正常分化诱导601

一 癌细胞基因选择性激活604

第五节 癌细胞分化的基因表达604

二 癌细胞诱导分化的机制605

三 肿瘤表型多样性和细胞发育的部分阻断607

第一节 浸润与转移的研究方法615

第七章 恶性肿瘤的浸润和转移615

第二节 浸润与转移的途径616

(二)血行性转移的途径与定位分布的因素617

(一)实验性血行性转移的形态发生学617

一 血行性转移617

二 淋巴道转移620

(三)血流中恶性瘤细胞的命运和形成转移灶的关系620

(二)手术性种植性转移621

(一)浆膜腔种植性转移621

三 种植性转移621

一 恶性瘤细胞细胞膜的改变622

第三节 浸润与转移发生机制的探讨622

二 恶性瘤细胞产生酶和有害物质623

三 肿瘤血管生成因子与肿瘤增长的关系624

四 恶性瘤细胞在各谱系上的差异625

二 DNA整合和细胞转化626

一 激素626

第四节 影响浸润与转移的因素626

二 宿主的凝血机理627

三 免疫反应628

四 组织损伤629

第一节 实验性肝细胞癌632

第八章 酶与肿瘤632

第二节 实验性肿瘤中关键酶活性的变化(酶谱量的变化)633

一 癌细胞的糖代谢634

二 癌细胞的核酸代谢635

(一)癌细胞的嘧啶核苷酸代谢635

(二)磷酸戊糖途径635

(二)癌细胞的嘌呤核苷酸代谢638

(三)tRNA甲基化酶和DNA及RNA聚合酶639

三 癌细胞的蛋白质代谢640

四 环核苷酸的合成与分解641

一 与糖代谢有关的同工酶642

第三节 实验性肿瘤中同工酶谱变化(酶谱质的改变)642

(一)糖酵解和糖异生途径643

(一)己糖激酶643

(三)丙酮酸激酶645

(四)乳酸脱氢酶646

(五)果糖二磷酸酶647

(一)支链氨基酸转氨酶648

二 与蛋白质代谢有关的同工酶648

(六)糖原合成酶648

(二)醛缩酶649

(一)氨基甲酰基磷酸合成酶(ATP：氨基甲酰基磷酸转移酶，CPS)649

(二)谷氨酰胺酶649

三 与核酸代谢有关的同工酶649

(三)DNA聚合酶650

(一)血清LDH总活性及同工酶潜的变化651

一 乳酸脱氢酶651

第四节 肿瘤宿主体液中酶的变化及其临床意义651

(三)其他体液的LDH652

二 γ-谷氨酰转肽酶653

四 核糖核酸酶654

三 溶菌酶654

五 酸性磷酸酶655

六 硷性磷酸酶656

七 醛缩酶657

八 腺苷脱氨酶658

九 谷草转氨酶658

十 半乳糖苷基移换酶659

(二)胸腺嘧啶核苷酸激酶659

第一节 癌细胞表型控制或逆转的基本概念663

第九章 癌细胞逆转663

一 癌细胞“自发性”分化与诱导分化667

第二节 癌细胞分化潜能的诱导与控制667

(二)细胞表面受体的功能变化669

(一)细胞特化结构的出现669

二 分化诱导物对癌细胞结构及功能的作用669

(四)正常模板活性的恢复和专一性蛋白出现670

(三)酶的诱导与调节670

(六)癌细胞、转化细胞抗原表达的调控671

(五)体内形成肿瘤能力下降671

三 恶性转化与逆转的可逆性672

四 高度分化细胞或终末细胞的诱导673

五 全能性分化与逆转674

一 基因启动机制与癌细胞逆转676

笫三节 真核细胞基因表达的调控与癌细胞逆转676

二 正常或恶性转化细胞中非组蛋白对基因的调节678

三 基因表达多阶段与恶性表型调控679

四 细胞表面对基因表达调控作用681

二 环磷腺苷对转化细胞的逆转作用684

一 接触抑制的恢复或转化物质的出现684

第四节 影响癌细胞、转化细胞表面膜与表型逆转684

三 转化与逆转的细胞表面糖蛋白与抗原性685

四 癌细胞或转化细胞表面受体正常化687

一 杂交细胞的核酸复制和基因表达的调控689

第五节 细胞工程学在癌细胞逆转方面的探索689

二 细胞杂交对恶性表型的影响690

三 细胞杂交对细胞分化的调控机制692

四 细胞拆合重组对恶性表型的影响694

第六节 细胞表型控制或逆转机制和展望695