《表2 相关lncRNA在肺癌中的作用》

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《长链非编码RNA在肿瘤中的研究进展》

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肺癌是发病率和病死率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。虽然肺癌的病因至今尚不完全明确，但主要因素为吸烟、空气污染、电离辐射等[6]。经研究发现，许多lncRNA在肺癌患者中都表达异常。肺腺癌相关转录本1（metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1，MALAT1）是第一个在肺癌中被研究的lncRNA，在肺癌中表达有较高的特异性，被认为是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）尤其是肺腺癌转移早期阶段的特异性标志物[4]。研究显示，MALAT1在肺癌患者体内表达上调，能够促进肺癌细胞增长和迁移[4，7-8]。在肺癌患者的肺组织内还有很多lncRNA与其功能相似，如HOTAIR、CCAT2等。而母系表达基因3（maternally express3，MEG3）是第一个被发现具有肿瘤抑制功能的lncRNA[9]。它可能通过下调BCL-XL（B-cell lymphoma-XL）的表达来抑制肿瘤细胞的增殖，同时促进细胞凋亡[10]。其在正常组织中通常呈高表达状态，尤其是脑组织；而在肺癌患者肺组织内低表达，甚至不表达。与MEG3一样，GAS6-AS1、TUG1等有抑制肿瘤细胞转移的作用，在肺癌患者体内表达下调。由此可见，肺癌患者肺组织中的许多lncRNA表达均异常，一些有抑制肿瘤细胞增殖、转移作用的lncRNA表达下调；而具有促进肿瘤细胞增殖、转移的lncRNA表达上调。值得关注的是，除了MALAT1，近年来研究人员又陆续发现了一些肺腺癌特异性lncRNA（表2）[9，11-14]，如CCAT2、CAS6-AS1、CAS5、HOTAIR等，它们可能是肺癌预后预测分子标志物，或许能够为肺癌的诊断和治疗提供参考。