《Table 3Neuroprotective effects of target compounds against OGD/R-induced neurotoxicity in rat corti

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《白藜芦醇-丁苯酞杂合物的合成及其神经保护活性》

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本文采用药效团拼合原理将白藜芦醇和丁苯酞进行拼接，并设计合成了20个白藜芦醇-丁苯酞杂合物，目标化合物经1H NMR、13C NMR、ESI-MS确证。经OGD/R模型初步检测目标化合物的神经细胞保护活性，结果表明大多数化合物都具有良好的神经细胞保护活性，其中化合物10h和10i在0.1μmol·L-1、1μmol·L-1剂量下的细胞保护活性，显著高于先导化合物白藜芦醇以及阳性药丁苯酞。通过初步的机制研究表明，该系列化合物可能通过激活PI3K/Akt通路实现神经细胞保护活性。初步构效关系表明:剂量为1μmol·L-1时（图4），除了三氟甲基外，在目标化合物的A环中引入单个取代基团都会降低化合物的活性（10a>11a>10b>10d>10n>10k），当引入基团为吸电子基团时，对化合物的活性降低程度更为明显；针对取代基为甲氧基而言，A环中取代基数量的增加，化合物的活性明显增强（10d=10e>10f>10g>10h>10i），其中化合物10i表现出最强的细胞保护活性（81.75±1.07μmol·L-1）。本研究结果为进一步优化白藜芦醇-丁苯酞杂合物作为神经细胞保护剂提供理论依据。