《表1 文中出现的部分分子标记物》

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《寻找牙周膜干细胞特异性标志物的现状与展望》


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迄今为止间充质干细胞标记大致分为两类:单一标记和干性标记,见表1。干性标记能够识别具有成纤维细胞形成能力和多系分化潜力的间充质干细胞亚群,甚至是识别胚胎干细胞样群体,而单一标记可以从其体内环境中鉴定或纯化间充质样细胞,基于两种不同类型标记物的性质,单一标记物通常高度表达,而干性标记物可以适度被检测[65]。Fortino等[66]通过免疫荧光检测间接发现牙周膜干细胞表达胚胎干细胞标记物Oct-4、Nanog和中胚层标记物波形蛋白,其中Nanog低表达。Li等[67]通过流式细胞术分析牙周膜干细胞中间充质干细胞标记物CD73、CD90高表达。Zhu小组[68]发现CD146(+)牙周膜干细胞与CD146(-)牙周膜干细胞相比显示出更显著的集落形成效率,更快的增殖速率以及更强的成骨潜能。源自人牙周膜干细胞的SSEA-4阳性克隆细胞具有成脂、成骨和成软骨形成潜力[69]。Alvarez等[17]也证实CD271(+)牙周膜干细胞通过强烈诱导成骨标志物如DLX5,RUNX2和BGLAP,显示出最大的成骨潜能。此外一些新的候选标记物也开始被使用,如Szepesi等[70]使用基于抗体的分选方法来富集表达ABCG2(ATP结合盒亚家族G成员2)的牙周膜干细胞亚群,表明ABCG2是一种可选择的标记物,可以增强亚群细胞的多向分化潜能,然而抗体的叠加效应无法做到单独识别具体的细胞亚群,如Torii等[71]从正常和永生牙周膜干细胞分离的SSEA3/CD44/CD105阳性细胞群具有牙骨质发生能力,而Gauthier等[72]通过比较3组STRO-1(+)/CD146(+),STRO-1(+)/CD146(+)和STRO-1(-)/CD146(-)牙周膜干细胞亚群,发现成牙骨质标记牙骨质附着蛋白的表达要比原始细胞略高。Yan等[73]将扩增后的STRO-1(+)细胞与未分选的亲代细胞比较,结果发现在扩增过程中,STRO-1(+)细胞的百分比从95.3%显著下降至2.3%。此外,经过4次体外扩增,扩增的STRO-1分选细胞和未分选的亲代细胞之间没有观察到显著的DNA含量、克隆形成差异。这说明体外培养不可避免地改变了干细胞的表面标志物表达及其生物学特性,特别是标记物的特性会随着时间的推移而减弱[74]。