《表1 五加科植物主要成分对胆固醇调节作用及机制研究》

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《五加科植物中药对胆固醇的调节作用及机制研究进展》

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也有研究发现人参可以上调PPARγ，促进胆固醇代谢，从而降低胆固醇[43-44]。WANG等[45]也研究发现丹芪丸中的三七总皂苷能够上调PPARα，PPARγ，改善缺血心脏脂质代谢。熊敏琪等[46]研究发现三七皂苷R1可显著上调肝脏PPARγ，LXRα，ABCA1的表达水平。SU等[47]也研究发现三七皂苷R1通过激活PPARγ起抗炎作用保护ox-LDL诱导的内皮细胞损伤。CAO等[48]的研究发现人参皂苷Re可以激活PPARγ抑制APP细胞的β淀粉样蛋白（Aβ）产生，三七三醇皂苷和三七二醇皂苷可以降低高脂饮食联合链脲佐菌素导致的糖尿病小鼠的高胆固醇[49]。研究还发现RGE对高胆固醇大鼠肝脏的CYP8B1，CYP27A1，MRP2，MRP3，NTCP mRNA无影响，但可诱导原代肝细胞的CYP8B1和MRP2，人参皂苷Re诱导CYP 8B1，人参皂苷Rb2和Rg2可诱导MRP2[50]。Saito等[51]研究发现给予HFD小鼠刺五加果实提取物，可以使肝脏中CYP7A表达的上调。已有研究发现人参（红参粉，RGE）70%甲醇提取物可以诱导高胆固醇大鼠肝脏和原代肝细胞的CYP7A1，LXR，但对BSEP，SREBP2 mRNA无影响[52]；PPD型人参皂苷Rg3，PPT型人参皂苷Re，Rg1，Rg2均可诱导原代肝细胞的CYP7A1，但对BSEP无影响。JIA等[53]的研究还发现三七总皂苷（PNS）可通过LXR上调ABCA1促进胆固醇代谢从而降低巨噬细胞（泡沫细胞）的胆固醇，但对PPAR-γ和CYP未进行研究。HUANG等[54]研究发现三七总皂苷能够调节a，b分泌酶的蛋白质和基因表达水平，从而增加α-分泌酶活性和降低β-分泌酶活性，这可能是PNS阻止Aβ生成的机制之一。钟振国等[55]在研究PNS对衰老加速小鼠8（SAMP8）脑组织学习记忆能力及APP基因转录的影响时发现PNS可以提高SAMP8的学习记忆能力，其机制可能与下调APP基因在转录水平的表达有关。LI等[56]在探讨NTR1对APP双转基因小鼠AD模型的保护作用中发现三七皂苷R1可通过增强Aβ降解发挥神经保护作用，并且此作用至少部分地由PPARγ介导。Shin等[57]在研究西洋参对用Aβ1-42肽攻击的小鼠的学习和记忆功能的影响中发现西洋参提取物有神经保护作用并恢复了AD模型动物的认知功能。由文中1.2项可知，改变脑内CYP46A1代谢胆固醇形成24S-羟基胆固醇途径或者转运体ABCG1/4途径，均能影响淀粉样前体蛋白APP的裂解，从而减少脑内Aβ的堆积，五加科植物能够发挥神经保护作用，改善神经退行性疾病是否与改变脑内胆固醇代谢基因和转运体有关，有待进一步研究。五加科植物主要成分对胆固醇调节作用及机制研究总结见表1。