《表2 他汀类药物基于SLCO1B1基因多态性的个体化给药参考》

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《他汀类药物相关遗传标记物的研究进展》

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与他汀类药物SAMS的相关遗传标记物主要集中在参与药物转运、代谢和清除的基因中。最典型的是有机阴离子转运蛋白家族成员1B1（SLCO1B1或OATP1B1），它在人肝细胞膜上表达，促使肝脏摄取许多内源性化合物，如胆汁酸、胆红素、类固醇激素结合物以及利福平、环孢菌素和大多数他汀类药物。SLCO1B1编码基因具有多态性已被研究发现，特别是c.521C>T（Val174Ala、rs4149056），与减少体外SLCO1B1活性和显著增加他汀类药物血浆浓度有关。尽管521C等位基因对他汀类药物体内降脂效力影响很小，但与肌毒性风险增加有关。相比野生型，杂合突变携带者和纯合子突变携带者，每天服用辛伐他汀80 mg肌病风险分别高4.5、17倍[8]。2011年，美国食品药品监督管理局（FDA）对辛伐他汀发出黑框警告，为避免肌病的风险，不建议以80 mg/d初始剂量服用辛伐他汀。医生应根据患者SLCO1B1基因型，确定肌毒性风险（高、中、低）后制定用药剂量，见表2。已有临床试验在进行中，旨在确认SLCO1B1是否能帮助医师选择合适的他汀类药物种类和剂量，同时尽可能的减少肌肉疼痛的不良反应。与此同时，在基础设施不健全的地区，只能改用更高效的他汀类药物来弥补无法检测基因多态性的不足。