《表2 宿主DNA甲基化对HPV阳性患者CINⅢ+筛查敏感度、特异度比较》

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《高危型人乳头瘤病毒阳性患者宫颈病变风险预测方法及进展》

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宿主细胞基因组甲基化是宫颈癌中常见的表观遗传学现象，通过HPV E6、E7活化调节后的DNA甲基化及染色质重塑导致宿主细胞基因组内CpGs超甲基化[21]，从而导致一些基因组出现转录抑制。宫颈癌中的一些抑癌基因常发生上述改变，呈持续甲基化状态。宫颈癌细胞中的一些基因（包括CADM1、MAL、miR124-2、JAM3、TERT、C13ORF、EPB41L3、ANKRD18CP、GFRA1、CDH6、LHX8、GATA4、PRDM14及FAM19A4等）甲基化水平随宫颈病变的严重程度而增加[22-24]。此外，CADM1、MAL、miR124-2及FAM19A4基因可以识别持续性HR-HPV感染及一过性感染[22]。FAM19A4甲基化的应用相对广泛，不论是在宫颈抹片亦或是自我取样中其甲基化水平均与宫颈病变严重程度相一致。而CADM1、MAL、miR124-2及FAM19A4的甲基化应用于宫颈癌的诊断敏感度相对较高，在一些研究中，其敏感度可达100%。宿主基因甲基化分析联合HPV检测同样表现优异。对美国宫颈病变阴道镜筛查人群进行DAPK1甲基化分析联合HPV检测发现，CINⅡ及以上的筛查敏感度可达80%，特异度为89%[25]。英国的一项研究采用EPB41L3甲基化分析联合HPV检测同样具有高达90%的敏感度[26]，受试者工作特征曲线下面积为0.78。宿主DNA甲基化对HPV阳性患者CINⅢ+的筛查敏感度、特异度见表2。由于宿主DNA甲基化分析的客观性、一致性以及自动化、适用于患者自采样，其在未来可有效改善临床宫颈病变的筛查方法。