《表1 利伐沙班与心血管系统药物合用的体外DDI评估》

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《利伐沙班与临床常用药的药物相互作用研究进展》

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基于治疗优势，利伐沙班与抗心律失常药物合用成为一种常见的临床治疗方案。已有数例报道胺碘酮和决奈达隆在临床分别与利伐沙班合用过程中发生出血的事件[18-20]。体外实验显示胺碘酮、决奈达隆及其二者体内代谢产物（分别为去乙基胺碘酮、去丁基决奈达隆）均可在不同程度上抑制CYP3A4，4种化合物中部分可抑制P-gp介导的利伐沙班外排及CYP2J2对利伐沙班的代谢，有增加利伐沙班体内暴露量的风险。经过体外实验研究，利用静态模型分析预测，分别联合应用两种药物后只会增加低于2倍的利伐沙班体内暴露量（表1），显示出较低的DDI发生风险[13]。地尔硫作为一种非二氢吡啶类的Ca2+通道阻滞剂，是房颤患者处方中常见的用于控制心率的药物[21]。地尔硫是P-gp以及CYP3A4抑制剂，与利伐沙班之间存在潜在DDI风险。在1项Meta分析中，纳入了143例同时服用利伐沙班与地尔硫的非瓣膜性房颤患者以及143例单独服用利伐沙班的患者，探究地尔硫对利伐沙班所致出血的影响，实验组及对照组的中位随访时间分别为12.4、16.5月，但两组实验过程中的严重出血及临床相关性非严重的出血发生率并没有显著差异，分别为23.1%、28%。这一结果显示地尔硫与利伐沙班出血的不良反应之间没有明显的临床相关性[22]。