《表2 MSI-H/dMMR的mCRC患者中免疫治疗单药和联合之间的疗效研究间比较》

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《强强联合，持久获益——系统性治疗失败的MSI-H/d MMR转移性结直肠癌的免疫联合治疗》

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因此，抗PD-1及抗CTLA-4单抗的强强联合，彰显免疫治疗之间机制互补、疗效持久的特性。在MSI-H/dMMR的mCRC患者二线及以上治疗中，和抗PD-1单抗单药治疗进行非直接比较，双免疫联合55%的ORR，明显高于纳武利尤单抗31%(CheckMate-142研究单药队列）和帕博利珠单抗33%(KEYNOTE-164研究）的ORR。1年的无进展生存率及总生存率分别为71%和85%，亦明显优于两项单药临床研究中的结果（具体见表2）。根据RAS或BRAF基因突变状态的亚组分析发现，CheckMate-142研究中纳武利尤单抗单药在KRAS突变、BRAF突变和KRAS/BRAF野生型ORR分别为27%、25%和41%；KEYNOTE-164研究中RAS突变、BRAF突变分别为队列A（≥二线治疗）的37%和55%和队列B（≥一线治疗）的36%和20%，而本研究中KRAS突变、BRAF突变和KRAS/BRAF野生型ORR分别为57%、55%和55%。在RAS突变亚组中，双免疫联合的ORR似乎高于单药治疗，在一定的程度上预示双免疫联合可能克服单药在同时具有RAS突变的MSI-H/dMMR患者中对抗PD-1治疗的先天耐受性[2-3]。