《表3 部分腺病毒载体的改造简介》

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《溶瘤病毒载体研究进展》

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前3种重组病毒仍处于实验室动物实验阶段；后3种重组病毒写的是商品名，处于不同临床实验阶段.

为了克服上述缺点，人们改造了大量的Ad载体以更好地治疗肿瘤.TSLC1编码的蛋白质为跨膜蛋白，可抑制细胞由G1期进入S期，造成细胞增殖延搁，研究证明其有强烈抑制肿瘤进一步进展的作用.Zhang等[18]将TSLC1基因插入Ad载体中构建重组溶瘤腺病毒Ad.wnt-E1A（△24bp）-TSLC1，它通过靶向Wnt和Rb信号通路，引起肝肿瘤干细胞（CSCs）自噬死亡，诱导肝肿瘤细胞凋亡，抑制肝肿瘤细胞转移，最终消灭肿瘤.在提高靶向性方面，Wang等[19]将肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因TRAIL插入Ad载体，构建重组腺病毒r Ad5pz-z TRAIL-RFP.TRAIL可在癌细胞表面高效表达死亡受体，从而在癌细胞中诱导一种外源性的凋亡信号.r Ad5pz-z TRAIL-RFP具有增强溶瘤效果和对肿瘤细胞靶向性的作用，且对正常细胞无明显毒性.因此r Ad5pz-z TRAIL-RFP是一种靶向性、安全性均较好的重组溶瘤病毒.然而，比较理想的情况是，溶瘤病毒不仅具有良好的抗肿瘤作用，还能在肿瘤细胞中复制传播来增强病毒裂解肿瘤细胞的能力.Wakabayashi等[20]的最新研究表明，将抗CUL4A (sh CUL4A）的短发夹RNA (sh RNA）表达盒插入溶瘤腺病毒（OAd）基因组中，可以促进腺病毒感染和抑制肿瘤细胞生长.这是由于CUL4A是一种E3泛素连接酶，参与泛素蛋白酶体介导的细胞周期进程、凋亡、发育和DNA修复中各种蛋白质的降解，CUL4A的下调可以促进c-JUN蛋白的高表达，引起腺病毒基因转录的上调.对于Ad载体的基因修饰，基本都是基于这几个方面.其他Ad载体的基因修饰及作用，如表3所示.