《表1 EGF基因家族成员的染色体定位》

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《人表皮生长因子的研究进展》

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表皮生长因子最早发现于啮齿动物[9]。由于该物质能够直接刺激表皮生长和角化，故被命名为表皮生长因子，简称EGF。成熟的h EGF来源于其前体（h EGF precursor）的水解释放。h EGF前体基因全长约110 kb （Gen Bank，NC＿000004.12），位于人类染色体4q25-q27，包括24个外显子[10]，如图1所示，该基因的外显子与低密度脂蛋白（LDL）受体基因[11]和TGF-α前体基因同源[12]；而外显子6–9、15和17–19编码8个独立的EGF-like基序，为EGF家族成员的共有序列。其中，除了转化生长因子（TGF-α）和肝素结合性EGF（HBEGF）之外，双调蛋白（AREG）[13]、β纤维素（BTC）[14]、上调蛋白（EREG）和表观基因（EPGN）与EGF一样，均位于人类第4号染色体（见表1）。h EGF前体蛋白是由1 207个氨基酸组成的Ⅰ型跨膜糖蛋白[15]，理论分子量约为134 k Da。由于含有多个糖基化位点[16]，随着糖基化水平差异，h EGF前体大小也不一样。在结构上，h EGF前体分为N端延伸区、EGF-like基序、短的近膜茎、疏水区以及C末端[17]，其中，疏水区即跨膜结构域，用于固定h EGF前体于细胞膜表面。