《表1 用Ag85复合物构建的正在研发的或已进入临床试验阶段的疫苗》

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《抗原85复合物的致病机制及其在结核病疫苗研制中的应用进展》

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注GM-CSF：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；DDA：二甲基溴化铵；poly I∶C：聚肌胞苷酸；AG：阿拉伯半乳聚糖；CpG ODN：非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸基序的单链脱氧寡核苷酸

BCG是目前被广泛用于预防结核病的疫苗，它能有效保护儿童免受MTB感染。然而，BCG对成年人的保护效力范围为0～80%[16]。因此，研制有效的结核病疫苗是未来的重要研究方向。许多MTB抗原已被用于结核病疫苗的设计，其中，Ag85复合物是免疫原性最好的抗原之一。多种用Ag85构建的重组BCG疫苗、蛋白佐剂疫苗、病毒载体疫苗在研发中或已进入临床试验阶段（表1）。尽管3个Ag85蛋白家族成员之间存在明显的序列同源性，但它们的T细胞表位存在差异[17]，氨基酸241～260和261～280是Ag85B和Ag85A交叉反应的T细胞表位，而接种了Ag85C DNA疫苗的小鼠的脾细胞不识别这些区域。此外，MTB感染的C57BL/6小鼠（对Ag85A和Ag85B多肽反应较强）或BALB/c小鼠（仅对Ag85A多肽反应）的脾细胞对上述3种抗原的识别反应不一样[18]。因此，Ag85A或Ag85B可能比Ag85C更具有免疫原性。在众多进入临床试验阶段或正在研发的结核病候选疫苗中，主要选用Ag85A或Ag85B。Ag85A是最早进入新型疫苗临床试验阶段的单一抗原[19]。在3个Ag85蛋白家族成员中，Ag85B是研发结核病疫苗使用频率最高的抗原，这可能与Ag85B是培养液中含量最多、分泌最早的抗原相关，也可能与早期使用Ag85A的新型结核病疫苗首次进入临床试验的免疫效果不佳有关。但Ag85B与Ag85A的免疫原性相比，目前尚无明确证据显示其更优。