《Table 4 The intermediate structures of the rection process identified by UPLC-HRMS》

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《"吡唑并[2,3-c]吡喃酮衍生物的一锅法熔融合成"》

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利用UPLC-HRMS仪监测反应发现，反应经历了从A→B→C→4a的过程（见Scheme 3）.首先，苯肼（1a）与乙酰乙酸乙酯反应生成中间体A，再迅速转化为中间体B，随着反应进行，中间体B的量无明显提高；升高温度时，开始生成中间体C，中间体B的量减少，直至中间体A反应完全，这就是一锅法熔融反应能够提高反应速率的原因.值得一提的是，反应过程并未产生文献[30]报道的中间体E（[M+1]+=287.1396），而是经历了新的中间体C（[M+1]+=573.2713），实验中采用1H NMR，13C NMR和HRMS确定了其结构.为了进一步证明反应经历中间体C，在熔融条件下升温至150℃，分别取10，20和30 min时的反应液，用UPLC-HRMS仪分析（ESI离子源），谱图见图S34（见本文支持信息）.可知，反应很快生成产物4a（[M+1]+=241.1005），利用1H NMR和13C NMR确定了其结构.以上结果说明反应经历了中间体C.据此提出了此类反应的一种新的反应历程:首先，苯肼（1a）上带有孤对电子的伯胺基作为亲核试剂优先进攻乙酰乙酸乙酯的β-羰基，脱水缩合得到中间体A；接着，发生酯的氨解反应，闭环脱去一分子乙醇，得到中间体B；烯醇互变后，与羟基相连的β-碳作为亲核试剂进攻另一分子的乙酰乙酸乙酯的β-位羰基，紧接着发生分子间脱水反应得到中间体C，最后中间体C上的羟基进攻酯基，发生酯的醇解并伴随着[2+2]开环得到目标产物4a（见Scheme 3）.