《表2 Fab D抑制剂一览表》

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《Ⅱ型脂肪酸生物合成途径机制和药物发现研究进展》

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由于Fab D是FAS-II中唯一将脂肪酸初始底物催化加成至ACP上的酶，对于脂肪酸合成具有不可替代的作用.因此Fab D作为潜在的抗菌药物靶标受到了广泛关注.目前靶向Fab D的抑制剂已有五类被报道（表2），但这些抑制剂的抑制机理还不完全清楚，也没有Fab D-抑制剂复合物晶体结构发表.其中，三氟拉嗪（Trifluoperazine，TFP）对大肠杆菌和鲍氏不动杆菌的生长有显著抑制作用.分子对接结果提示TFP可能结合在Ab Fab D保守活性口袋中，通过与Gln22，His100，Met141和Val206侧链形成疏水相互作用阻碍Ab Fab D与ACP的结合[22].Corytuberine （COT）、胡桃醌（Juglone）和1，4-萘醌（1，4-naphthoquinone，NPQ）属于非竞争性抑制剂，结合在Fab D活性位点以外的潜在部位，与底物不形成竞争关系.COT被报道可抑制幽门螺旋杆菌Hp Fab D酶活[25]；Juglone则同时抑制Hp Fab D、胱硫醚γ-合酶（Cystathionineγ-synthase，Hp CGS）以及β-羟酰基-ACP脱水酶Hp Fab Z的酶活[26]；NPQ与Juglone结构类似，它和阿朴吗啡生物碱（Aporphine alkaloids）[27]均可通过抑制病原体卡他莫拉氏菌（Moraxella catarrhalis，Mc）Mc Fab D酶活抑制该病原菌的生长[28].