《表3 Fab H/B/F抑制剂一览表》
目前来自于13类菌属的Fab D结构已被解析,其三级结构和重要功能氨基酸高度保守(附表3(附件))[21-22].以Ec Fab D晶体结构为例,Ec Fab D由大小两个结构域组成.其大结构域(氨基酸1~126和199~309)属于磷脂酶A2结构域超家族,其核心为反平行的β折叠,包含了主要参与催化的GHSVG保守五肽区域.β折叠被12个α螺旋包围,其中5个α螺旋在蛋白质表面形成螺旋瓣.小结构域(氨基酸127~198)为铁氧化还原蛋白样(Ferredoxin-like)折叠,由一个四链的反平行β折叠和两个α螺旋组成(图4b)[23-24].其中,来自大结构域的Q11、Q63和R117通过侧链的氢键和盐桥作用稳定伸入通道的Co A上的丙二酰基,催化二联体His91-Ser92的丝氨酸则与丙二酰基部分共价连接,而M121及其相邻氨基酸与Fab D严格的底物特异性有关(图4b)[22].而来自小结构域的P164、Q166、R190和大结构域的R287在通道入口处共同锚定了丙二酰Co A的核糖部分.
图表编号 | XD00195250800 严禁用于非法目的 |
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绘制时间 | 2020.12.15 |
作者 | 周甲申、张琳、张良 |
绘制单位 | 上海交通大学医学院药理与化学生物学系、上海交通大学医学院药理与化学生物学系、上海交通大学医学院药理与化学生物学系 |
更多格式 | 高清、无水印(增值服务) |