《表5 Fab Z/A抑制剂一览表》

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《Ⅱ型脂肪酸生物合成途径机制和药物发现研究进展》

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鉴于Fab Z/Fab A在饱和脂肪酸/不饱和脂肪酸合成中不可替代的枢纽作用，Fab Z/Fab A被认为是极具吸引力的药物靶标.目前已报道了种类丰富的Fab A/Z抑制剂（表5）.靶向Fab Z的抑制剂主要分为合成化合物和天然产物两大类型.在合成化合物中，NAS-91是2003年由Sharma等[68]首次报道的Fab Z抑制剂.它以竞争性方式阻止巴豆酰辅酶A （Fab Z底物类似物）与恶性疟原虫Pf Fab Z的结合，抑制恶性疟原虫脂肪酸的合成，阻碍了恶性疟原虫在培养物中的生长.此外，Zhang等[69]在2008年报道了靶向Hp Fab Z的抑制剂吡啶化合物-1（Pyridine-1）.通过Hp Fab Z-Pyridine-1复合物结构显示该化合物分别通过与Hp Fab Z活性口袋入口处前门氨基酸Tyr100相互作用以占据活性口袋入口，或通过插入活性口袋末端阻止脂肪酸底物进入的方式抑制Hp Fab Z的酶活（图7e）.在此基础上，该课题组[70]基于复合物结构信息通过多轮化合物结构改造，进一步获得了抑制活性和选择性更强的2-萘酚取代吡啶化合物.