《表1 新型降糖药物多效性的可能机制》

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《2019 ESC-HFA心力衰竭患者新型降糖药应用及安全性立场声明的解读》

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目前三类新型降糖药物在糖尿病人群中对心血管系统保护作用的确切机制尚未完全明确，表1总结了三类药物涉及胰腺、心脏、血管、肾脏和脂肪组织等组织器官多效性的可能机制。其中，目前颇受关注的SGLT-2i改善心衰的机制还包括:抑制钠氢离子交换酶1（NHE-1），减少钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）改善心肌收缩性，增强肌丝调节蛋白磷酸化，降低交感神经系统的过度激活，刺激肾脏分泌促红细胞生成素改善氧气输送，降低炎症反应，降低氧化应激改善线粒体功能，渗透性利尿排钠减轻心脏负荷（尤其间质水肿），改善血糖、体重、血压和血管僵硬度等。其有益于改善动脉粥样硬化的可能机制包括:降低炎症及氧化应激，改善内皮功能，促进循环中血管祖细胞增殖，减少心外膜脂肪，降低瘦素和肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，降低尿酸，降低血管僵硬度，改善非酒精性脂肪肝、血糖、体重、血糖等危险因素[5]。