《表1 Austedo与其原药丁苯那嗪的药代动力学参数比较[9]》

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《氘代药物的研究进展》

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2017年氘代丁苯那嗪（Austedo）成功获得美国FDA批准上市，也是迄今为止首个上市的氘代药物，开创了氘代药物市场的先河。其原药丁苯那嗪（tetrabenazine）是在2008年获批上市的首个用于治疗亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease）的药物（图5）。Austedo的临床适用症同样也是亨廷顿舞蹈症，这是一种常染色体显性遗传病，主要症状表现为躯干和面部的抽搐与不自主运动。除此以外，这个药的其他适用症也正在研发中，如迟发性运动障碍症（tardive dyskinesia）已进入Ⅲ期临床试验，多动秽语综合征（Tourette’s syndrome）也进入早期临床研究[8]。与丁苯那嗪一样，Austedo的药理学作用是阻断大脑中囊泡单胺转运体蛋白（VMAT-2）的转运作用，从而有效减少多巴胺（dopamine）、血清素（serotonin）、去甲肾上腺素（norepinephrine）、组胺（histamine）等神经递质在神经末梢的摄取与储存，进而发挥药效。实际上，由于首过消除（first-pass elimination）的存在，不管是Austedo还是原药丁苯那嗪都只有5%～10%的口服生物利用度，但是经过氘代后，有药理活性的代谢产物（α+β）-HTBZ的清除率明显减少[9]（图6），这就增加了氘代药物的半衰期，延长其体内作用时间，并且可以明显减少临床口服剂量与频率（表1）。