《表4 病毒类生物制品工艺生产》

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《病毒类生物制品生产工艺的研究进展》

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注：HV为汉坦病毒（Hantaan virus)；BTV为蓝舌病毒（bluetongue virus)；HPV为乳头瘤（human papilloma virus)；MVA为改良牛痘病毒安卡拉（modified vaccinia virus Ankara)；YFV为黄热病毒（yellow fever virus)；RSV为呼吸道合胞体病毒（Respiratory syncytialirus)；ZIKA/YF为赛

分别以大肠埃希菌/毕赤酵母/酿酒酵母/cell+virus+purification进行文献检索，对有完整工艺流程的文献进行归类汇总，见表4。大肠埃希菌表达体系的工艺报道较少，均为含有标签的亚单位疫苗[21-22]；酵母表达体系主要是毕赤酵母和酿酒酵母，报道较多的是登革热病毒和乙肝病毒[19-27]，多为胞内表达的亚单位疫苗，其中登革热病毒表达构建时通过与乙肝病毒[28]或狂犬病病毒[29]等相互融合而实现高产，且登革热病毒与狂犬病病毒融合后，可实现分泌表达，纯化工艺仅两步萃取；昆虫细胞培养体系仅肠道病毒71型（human enterovirus 71，EV71)[30]有完整工艺的报道，与哺乳动物细胞相比，感染复数（multiplicity of infection，MOI）值较高；哺乳（动物）细胞培养体系较多，涉及多种病毒（包括慢病毒、黄病毒、赛卡病毒、肺结核及流感病毒）及多种细胞系（包括Vero、HEK293、MDCK、EB66及CK），工艺过程多采用中空纤维及阴离子层析[20，31-36]。