《表1 几种用于脂质体修饰的肿瘤标志物适配体及其序列》

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《核酸适配体介导脂质体靶向递送抗肿瘤药物的研究现状》

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注：A.腺嘌呤；G.鸟嘌呤；T.胸腺嘧啶；C.胞嘧啶；U.尿嘧啶；SH.巯基。

急性淋巴细胞白血病（ALL）常用长春新碱治疗，但其严重的神经毒性限制了临床应用。DUAN等[45]针对ALL潜在生物标志物PTK7开发了适配体sgc8修饰的长春新碱靶向脂质体，该脂质体通过巯基和Mal反应将适配体sgc8缀合到脂质体表面，用于增强长春新碱对白血病的治疗效果并减少其神经系统不良反应。实验结果表明该脂质体可以特异性结合白血病CCRF-CEM细胞，显著抑制癌细胞的增殖和肿瘤的生长，并能减少长春新碱非特异性释药造成的副作用。脑胶质瘤的治疗受血脑屏障的影响，一般的化疗效果较差，因为大多数抗肿瘤药物难以穿透血脑屏障到达肿瘤部位，而纳米载体的应用有助于提高药物对脑胶质瘤的疗效[46]。多肽angiopep-2可以通过靶向血脑屏障表面高表达的低密度脂蛋白受体相关蛋白穿透血脑屏障，而CD133是公认的胶质母细胞瘤干细胞标志物。据此，SUN等[47]利用angiopep-2和CD133适配体A15制备了双重靶向阳离子脂质体，共递送紫杉醇和survivin siRNA以期逆转紫杉醇诱导的survivin蛋白表达，增强紫杉醇敏感性。结果发现该脂质体可诱导颅内胶质瘤边缘甚至内部肿瘤细胞凋亡，靶向性和穿透性极佳，对脑胶质瘤干细胞的靶向治疗和成像具有巨大的应用潜力。在上述针对不同肿廇制备的适配体-脂质体中，所选用的肿瘤标志物适配体及其序列见表1。