《表4 免疫相关性甲状腺功能障碍的毒性分级》

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《免疫检查点抑制剂的毒副作用及其管理》

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甲状腺功能障碍多见于抗PD-1/P D-L1单抗治疗和联合治疗中，其发病率分别为5%-10%和20%[11，40，53，54].甲状腺功能障碍的中位发病时间是开始治疗的第4周以后[55]，在停药数年后发病的病例亦有报道[56，57].大多数患者是无症状的，通常是在血液常规检查中发现，包括甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退.甲状腺功能减退比甲状腺功能亢进更为常见，总发病率分别为6.6%和2.9%[50].此外，与PD-L1抑制剂相比，在使用PD-1抑制剂单药治疗的患者中，甲状腺功能亢进更为多见[50].甲状腺功能亢进通常是暂时性的，多进展为甲状腺功能减退[2].在一项对45例抗PD-1单抗或联合治疗中出现甲状腺功能障碍患者的回顾性研究中发现，22%的患者最初表现为甲状腺功能减退，其余78%的患者最初表现为甲状腺功能亢进，其中80%甲亢患者发展为甲状腺功能减退[58].甲状腺功能障碍的毒性分级如表4所示，患者应定期进行甲状腺功能检查，其中，有症状的甲减患者（2级及以上），应考虑使用甲状腺激素替代治疗（老年、心脏病患者应从低剂量开始使用），必要时可组织内分泌专家会诊.对于有症状的甲亢患者（2级及以上），需使用β受体阻滞剂对症治疗，但需注意通过实验室检查、影像学检查与甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）作鉴别.