《表1 小胶质细胞发育的性别差异(以啮齿类动物为例)》

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《小胶质细胞发育和功能的性别差异》

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在生理条件下，雌性和雄性小鼠在炎症因子表达方面具有明显差异。Schwarz等[19]研究发现，P0～P60阶段雌性小鼠的IL-10和IL-10ra以及IL-1f5和IL-1r1的表达均明显高于雄性（表1）；P60阶段，雌性小鼠海马和皮质中IL-1β、IL-16、IL-1α和Tollip表达水平均明显高于雄性小鼠。在急性应激条件下，雌性和雄性小鼠在小胶质细胞激活和炎症因子表达方面具有显著差异。Xu等[21]将雄性和雌性小鼠在4℃冷刺激条件下处理12 h后发现，雄性小鼠海马中TNF-α和IL-6比雌性表达量更多，并且在海马CA1区雄性小鼠激活的小胶质细胞比雌性明显增多，表明雄性小鼠海马可能比雌性小鼠海马更容易受到寒冷的影响。Meneses等[22]利用BALB/c和CD-1小鼠研究炎症反应的遗传调节和性别差异，LPS注射2 h后，在中枢神经系统中，CD-1雄性小鼠TNF-α的表达量高于BALB/c雄性小鼠。在大脑中，只有CD-1雄性小鼠的IL-1β的表达量增加，CD-1、BALB/c两种小鼠雄性和雌性大脑中的IL-6表达量均增加，但BLAB/c雌性增加的水平较低；72 h后，TNF-α、IL-1β、IL-6的表达均下降。在LPS注射72 h后，BALB/c雄性小鼠和CD-1小鼠大脑皮层中Iba1阳性的小胶质细胞的比率显著增加，而BALB/c雌性小鼠大脑皮层中Iba1阳性的小胶质细胞的比率无显著性变化。这些结果表明，LPS诱导的中枢神经系统中小胶质细胞激活具有遗传和性别依赖性。