《表1 单细胞技术在小胶质细胞研究中的应用及主要发现》

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《小胶质细胞异质性在神经退行性疾病发生发展中的作用》

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随着单细胞RNA测序技术的应用，各种神经退行性疾病研究中均有许多新的发现（表1）。阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是常见的神经退行性疾病之一，其特征是进行性认知功能缺陷。其病理特征是过度磷酸化的Tau蛋白在细胞内聚集形成神经原纤维纠缠，神经元丢失和淀粉样蛋白斑块形成。Keren-Shaul等人利用大规模平行单细胞RNA测序（massively parallelsingle-cell RNA-seq，MARS-seq）技术，发现一种新的小胶质细胞类型[4]———疾病相关的小胶质细胞（disease-associated microglia，DAM）。在对肌萎缩性脊髓侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）、多发性硬化（multiple sclerosis，MS）以及老年人群进行的单细胞RNA测序中，也发现了DAM；在Tau P301L和Tau P301S模型中，Friedman等[6]对中枢神经系统髓系细胞表达谱数据进行Meta分析，确定了不同小胶质细胞激活状态相关的基因模块，通过这些模块识别出AD中不同的小胶质细胞亚群。