《表1 LEVO对出凝血功能影响的研究》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《左西孟旦对出凝血的影响》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

注：*WB=whole blood=全血

心力衰竭患者经常接受多种可能影响血小板功能的药物，并与LEVO相互影响。Kapta等n[16]抽取12名健康志愿者的血液样本，分别加入3种浓度（10，25，45ng/ml）的LEVO，这3种浓度与临床静脉注射0.05～0.1μg/（kg·min）后所测血药浓度范围一致。研究发现3种浓度的LEVO均能够抑制由2种浓度（5μmol/L和10μmol/L）的二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）和2种浓度（2μg/ml和5μg/ml）的胶原诱发的血小板聚集反应，且LEVO的浓度越高对血小板聚集的抑制作用越强，提示LEVO对血小板聚集的抑制呈剂量依赖性，且3种浓度的LEVO均能抑制ADP诱发的第二波血小板聚集。与此不同，Bent等[14]的研究表明，在大鼠体内，临床相关剂量的LEVO对血小板的功能无显著影响，体外运用高浓度的LEVO(708 ng/ml）能够抑制血小板聚集。Plaschke等[17]的研究中，LEVO的浓度范围为0.04～125μg/ml，ADP(5μmol/L）和胶原（2μg/ml）做血小板激动剂。研究结果显示，在体外，临床相关剂量的LEVO对血小板聚集无抑制作用，只有高浓度的LEVO(12～125μg/ml）才能够抑制血小板聚集，且这种剂量依赖性与cAMP浓度增加有关。Ambrus等[18]的研究中，洗涤血小板（washed platelets，WPs）加入LEVO，2 min与15 min后，凝血酶诱发的血小板聚集作用分别下降67%和84%。Huang等[15]研究显示，大鼠急性脂多糖（LPS）给药后，血栓弹力图（thromboelastogram，TEG）参数的变化、血小板计数和血浆纤维蛋白原水平的下降均能被LEVO减弱，结果提示LEVO对内毒素血症大鼠的治疗效果主要与减轻凝血激活和降低消耗性凝血病的程度有关，这项结果与Bent[14]和plaschke[17]等的研究相反。LEVO与血浆蛋白紧密结合，因此白蛋白浓度的改变可能改变LEVO的作用。Pataricza等[19]的研究结果显示，WPs加入LEVO(0.06μmol/L），引起的血小板聚集的抑制随着白蛋白浓度（1.7～5.0 g/L）的小幅升高而逐渐降低。在富含血小板血浆（platelet-rich plasma，PRP）中，5.0 g/L的白蛋白也降低了LEVO对血小板的抑制作用。研究结果证明白蛋白浓度的增加逐渐减弱了LEVO诱发的血小板抑制作用。这一观察具有潜在的重要意义，因为心力衰竭患者合并低白蛋白血症是一种相对常见的情况[24，25]，大约10%的高危急性失代偿性心力衰竭患者，白蛋白浓度平均下降3～4 g/L[26]，即使血液中白蛋白含量如此小的下降，也可能大大增加LEVO的抗聚集作用。为了建立LEVO与抗血小板聚集作用的临床相关性，有必要进一步的研究。LEVO对血小板功能和凝血的研究总结在表1。