《表1 人Hippo信号通路相关分子》

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《Hippo信号通路相关分子与肿瘤发生的研究进展》

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DCHS1/2:Dachsous1/2蛋白；FAT:钙黏蛋白家族；GPCRs:G蛋白偶联受体；FRMD6:FERM结构域包含蛋白6；Willin:含有FERM结构域的蛋白；WWC1:含WW结构域蛋白；NF2:神经纤维瘤蛋白2；MST1/2:哺乳动物STE20样苏氨酸激酶1/2；WW45:45 k D WWdomain protein；SAV1:含WW结构域的人同源重组蛋白1；LAT

YAP/TAZ是Hippo信号通路的下游效应分子[19]。YAP在无磷酸化时在细胞核内发挥作用，作为共转录因子与相关转录因子结合，启动下游相关靶基因的转录，促进细胞增殖，进而促进器官的生长；在核内，YAP作为转录共激活因子而发挥作用，使LATS1/2磷酸化而转变为磷酸化的LATS1/2，而磷酸化的LATS1/2使YAP/TAZ发生磷酸化，转变为磷酸化的YAP/TAZ[20]。磷酸化后的YAP/TAZ转移至细胞核外，被14-3-3蛋白阻滞于细胞质，抑制了YAP相关增殖靶基因的转录[21]。研究表明，运用小干扰RNA的干扰技术干扰上游分子MST1/2或LATS1/2的表达可导致YAP/TAZ的磷酸化减少，细胞核向细胞质转移减少，核内定位增多，从而促进下游增殖相关靶基因的转录，抑制凋亡相关靶基因的转录，异常调控使得细胞过度增殖，并且细胞正常程序性死亡受到抑制，肿瘤的发生率显著增加[22]。另有研究发现，在多种肿瘤细胞中可发现YAP的异常表达（表1）[23-29]。