《表1 VEGF抑制剂治疗肿瘤的机制、靶点及高血压发生率》

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《肝癌靶向治疗相关高血压的发生与处置》

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TKI：酪氨酸激酶抑制剂；PDGFR：血小板衍生生长因子受体；FGFR：成纤维细胞生长因子受体

几乎所有抗VEGF/VEGFR治疗癌症都报道血压显著升高（见表1)[6-17]。高血压大多出现在用药早期，且呈剂量依赖性。各类抗血管生成药物联合使用时，高血压的发生率上升至约100%[2]。Azizi等[18]研究表明，用药前4周内，舒尼替尼便引起显著的血压升高，以收缩压升高为主[收缩压增加（21±15)mmHg，舒张压增加（14±10)mmHg]，并在随后持续增加。另一项研究分析舒尼替尼对人和小鼠血压的影响，给药后1 d血压开始升高，且人和小鼠均有昼夜血压持续升高，并伴心率降低[19]。两项研究均显示血浆内皮缩血管肽1(endothelin-1，ET-1）和肾素浓度的变化与血压变化不相关。VEGF抑制剂引起的急性血压升高以及停药后血压的快速降低，表明血管紧张度的功能性改变（血管舒张减少血管收缩增加）可能是高血压反应的关键触发因素。这些现象表明VEGF抑制剂具有直接靶向作用。因此，高血压可作为评估VEGF抑制剂疗效的生物标志[3]。部分研究表明，VEGF抑制剂诱导的高血压可能不是肾损伤的危险因素。高血压发生的时间较早，且在VEGF抑制剂剂量较低时就会出现，而导致肾损伤的剂量更高，提示肾功能不全不是高血压的前期损害[20]。