《表1 中、欧、美同族专利授权范围比较》

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《基于核心专利保护范围看我国CRISPR/Cas9技术专利风险》

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目前，Doudna团队核心专利已在我国、欧洲、美国获得授权。笔者比较了三者的授权范围，发现其授权范围并不相同。欧洲专利局分别于2017年5月13日和2018年2月28日准许了不同保护范围的授权。同族专利在美国的专利授权时间更晚，为2018年6月19日，并且仅授权了基因编辑的方法，而涉及的靶向DNA的RNA分子以及组合物、试剂盒的权利要求尚在审查中。以方法权利要求为例，我国的授权范围中靶向DNA的RNA限定为将crRNA与tracrRNA通过连接序列直接相连形成crRNA-tracrRNA嵌合体单链sgRNA，而申请人在欧洲获得了两种不同范围的授权：在2017年5月13日获得的专利EP2800811B1中，授权范围与在中国的一致；而在2018年2月28日获得的专利EP3241902B1中，并没有限定tracrRNA和crRNA通过插入核苷酸共价连接，即包括了靶向DNA的RNA为图1a所示的crRNA:tracrRNA双链复合体的范围，但是该专利限定了使用的Cas9蛋白为Cas9嵌合蛋白。同族专利在美国的授权范围也未限定靶向DNA的RNA分子为crRNA-tracrRNA嵌合体单链sgRNA，但是限定了tracrRNA和crRNA的互补杂交序列的长度为10-15bp。此外，对于接触方式的限定也有不同。美国限定了靶DNA与复合物的接触仅排除了在细菌和古细菌的细胞内的情况，包含真核生物的胞内接触的方式，而在中国和欧洲则限定为“体外或离体细胞内”（见表1）。