《表2 ICI联合靶向一线治疗NSCLC》

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《肺癌免疫检查点抑制剂的联合治疗研究进展》

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多项临床试验显示，驱动基因突变的肺癌既不适合单独ICI，也不适合ICI联合TKI，原因如下：（1）有效率低：EGFR/ALK突变的晚期肺癌患者，使用PD-1抑制剂的有效率普遍低于5%，而靶向治疗的有效率高达70%以上[31]。（2）ICI联合EGFR-TKI治疗副作用明显增加，日本的一项回顾性研究纳入超过2万例EGFR突变晚期肺癌患者，所有的患者中，发生间质性肺炎或免疫性肺炎概率为4.8%，单用靶向药物或ICI治疗的概率分别是4.6%和6.4%，联合治疗为25.7%[36]。多项临床研究因未见明显疗效及严重副反应而提前中止（表2)；（3）爆发性进展：最近的一项临床研究分析了155例肿瘤患者接受免疫治疗的效果和基因检测结果的关系，其中2例伴有EGFR突变的肺腺癌患者在经过化疗和EGFR-TKI治疗之后耐药，继而使用PD-1抑制剂抗体nivolumab后现了爆发性进展，2个月之内肿瘤分别增大了53.6%和125%，增速超过治疗前的2倍以上[37]。