《表2 不同物种c.346 G>A(p.G116S）突变位点同源序列比对》

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《GNB1基因突变致神经发育障碍患儿的临床及基因突变分析》

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对患儿及其父母外周血DNA进行全外显子测序及生物信息学分析，发现患儿GNB1基因第7号外显子存在1个错义杂合突变c.346 G>A（p.G116S），患儿父母此位点为野生型。样本的有效读数、测序深度及覆盖度见表1。c.346 G>A(p.G116S）在不同物种间高度保守（表2），该突变位点在千人基因组、dbSNP、ExAC及gnomAD数据库中未见报道，Mutation Taster、SIFT、Polyphen-2及CADD预测软件均预测该变异是有害的，蛋白质结构预测软件Anthepro和Swiss-model提示c.346 G>A(p.G116S）影响蛋白质的二级结构，并使氢键断裂重排（图1）。该突变位点位于已报道的热点区域，异三聚体G蛋白三级结构模式图提示该突变位点位于G蛋白β亚基与α亚基的结合面（图2），因此该位点的突变可能会对蛋白质的结构及功能产生影响。参照ACMG 2015年分级标准，我们将GNB1基因的c.346 G>A杂合突变分级为可能致病性突变，变异证据为1个强证据（PS2），2个中等证据（PM1+PM2)，3个辅助证据(PP2+PP3+PP4）。