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一、脂蛋白的历史、发展和命名1

绪论1

二、用纸上电泳图谱对高β-脂蛋白血症的分型5

三、载脂蛋白研究重要性的认识6

四、脂蛋白受体的研究进展8

五、Lp(a)的新进展10

六、载脂蛋白和有关脂蛋白代谢酶的研究11

七、我国对脂蛋白研究的历史、现状和发展12

第一节 脂蛋白的化学沉淀法24

一、化学沉淀法的主要原理24

第一章 脂蛋白的分离提纯24

第一篇 脂蛋白与载脂蛋白的结构与功能24

二、高密度脂蛋白胆固醇总量的分析25

三、高密度脂蛋白亚类的测定27

第二节 密度梯度超速离心分离血清脂蛋白29

第三节 凝胶过滤分离和分析血浆脂蛋白34

第四节 血浆脂蛋白的高压液相层析35

第五节 含Apo A和含Apo B脂蛋白族的分离和鉴定36

第一节 载脂蛋白分离的一般方法41

第二章 载脂蛋白的分离、提纯和鉴定41

二、Apo-HDL和Apo-VLDL的分离42

一、载脂蛋白的脱脂42

三、单个载脂蛋白的分离44

第二节 载脂蛋白的鉴定及其理化性质的研究46

一、载脂蛋白纯度鉴定46

二、载脂蛋白的理化性质48

第一节 载脂蛋白AⅠ52

一、概述52

第三章 载脂蛋白A族52

二、一般性质53

三、结构(一级结构及二级结构)53

四、生理功能56

五、合成与分泌58

六、蛋白多态性60

七、变异与疾病61

八、分解代谢63

九、分子生物学65

一、概述68

二、一般性质与结构68

第二节 载脂蛋白AⅡ68

三、生理功能69

四、合成与分泌70

五、多态性70

六、分解代谢71

七、分子生物学71

第三节 载脂蛋白AⅣ73

一、概述73

三、生理功能74

二、一般性质和结构74

四、合成与分泌75

五、多态性与变异75

六、分解代谢76

七、分子生物学77

第四章 载脂蛋白B族83

第一节 概述83

第二节 载脂蛋白B的性质和特点84

一、Apo B的理化性质84

二、Apo B的分子量84

四、Apo B的免疫化学性质85

三、Apo B中的碳水化合物85

五、Apo B的氨基酸组成86

六、Apo B分子结构中的半胱氨酸86

第三节 载脂蛋白B的结构与功能的研究87

一、以生化方法研究ApoB100的结构87

二、用分子生物学方法研究ApoB100的结构89

三、分子克隆和ApoB100的cDNA和氨基酸序列90

第四节 载脂蛋白B100的结构与功能91

一、与脂质的亲和作用91

二、ApoB100在LDL分子中的分布92

三、与LDL受体结合的功能与机制93

第五节 载脂蛋白B100基因在染色体中的定位94

第六节 载脂蛋白B的基因表达和调控95

第七节 载脂蛋白B基因的变异97

一、ApoB基因变异与不同LDLAg抗原系统的关系97

二、ApoB基因突变与疾病的关系98

第八节 载脂蛋白B100基因变异与家族性低β-脂蛋白血症100

一、对低β-脂蛋白血症的认识过程100

二、纯合子低β-脂蛋白血症101

第九节 载脂蛋白B基因变异与家族性高脂蛋白血症103

一、ApoB48的一般性质和代谢107

第十节 载脂蛋白B48的研究107

二、ApoB48形成的机制109

三、ApoB的编辑机制的探讨110

第五章 载脂蛋白C族121

第一节 载脂蛋白C族代谢、分布和含量122

第二节 载脂蛋白C族的理化性质与结构特点124

一、Apo CⅠ124

二、Apo CⅡ124

三、Apo CⅢ125

一、Apo C与磷脂相互作用和机制126

第三节 载脂蛋白C族的功能和作用机制126

二、Apo C对脂酶的激活作用127

第四节 载脂蛋白C族的遗传变异与疾病128

一、Apo CⅠ的基因结构、遗传变异与疾病128

二、Apo CⅡ的基因结构、遗传变异与疾病128

三、Apo CⅢ的基因结构、遗传变异与疾病131

第六章 载脂蛋白E137

第一节 载脂蛋白E的一般性质138

第二节 载脂蛋白E的多态性138

第三节 载脂蛋白E的表型分布143

一、以VLDL为样品的电泳测定145

第四节 表型和基因型的测定方法145

二、以血清为样品的免疫印迹测定147

三、以DNA为样品的基因型测定148

第五节 罕见的载脂蛋白E异构体148

第六节 载脂蛋白E与脂蛋白受体150

第七节 载脂蛋白E与脂蛋白代谢151

第八节 载脂蛋白E与血脂水平155

一、Apo E水平与血脂水平155

二、Apo E与Ⅴ型高脂蛋白血症155

三、ApoE与Ⅲ型高脂蛋白血症156

四、Apo E基因与血脂水平158

第九节 载脂蛋白E与冠心病160

第十节 载脂蛋白E的分子生物学162

第七章 载脂蛋白(a)和脂蛋白(a)169

第一节 引言169

第二节 脂蛋白(a)的性质与组成169

一、Lp(a)的性质与组成169

二、Lp(a)的合成和分解代谢171

三、影响Lp(a)浓度的因素174

一、Apo(a)的分子结构175

第三节 载脂蛋白(a)的结构与分子生物学特点175

二、纤溶酶原与Apo(a)的分子结构176

第四节 脂蛋白(a)与动脉粥样硬化的形成178

第五节 脂蛋白(a)与血栓形成180

第六节 脂蛋白(a)的临床意义181

第七节 高水平脂蛋白(a)的药物治疗183

第八节 展望184

第八章 载脂蛋白基因结构、表达、调控和变异189

第一节 载脂蛋白基因的结构特点189

一、载脂蛋白基因在染色体上的定位190

二、载脂蛋白cDNA和基因的结构191

第二节 载脂蛋白基因的表达和调控195

一、载脂蛋白AⅠ的基因表达和调控195

二、载脂蛋白B的基因表达和调控200

第三节 载脂蛋白结构基因的变异检测和临床意义202

一、载脂蛋白基因的RFLP与临床表型的关系202

二、聚合酶链式反应在检测载脂蛋白基因变异中的应用206

第四节 转基因和转基因动物及其在研究心血管疾病中的应用和意义209

一、转基因和转基因动物209

二、血管内皮细胞的修饰、转移和表达211

三、载脂蛋白转基因鼠213

四、基因靶技术及其应用——缺失载脂蛋白E基因杂交鼠的形成214

第二篇 脂蛋白的代谢222

第九章 脂蛋白脂肪酶与肝脂酶222

第一节 引言222

第二节 脂蛋白脂肪酶的一般性质和功能224

第三节 脂蛋白脂肪酶的分布225

第四节 脂蛋白脂肪酶的结构226

四、分泌、易位和血管内表皮结合227

三、细胞内降解227

二、糖化227

一、合成227

第五节 脂蛋白脂肪酶的细胞生物学227

第六节 脂蛋白脂肪酶的调节230

第七节 脂蛋白脂肪酶与代谢病231

第八节 肝脂酶一般性质232

第十章 卵磷脂胆固醇酰基转移酶238

第一节 引言238

第二节 LCAT的活性检测与分离纯化239

第三节 LCAT的理化性质和结构240

一、LCAT的理化性质240

二、LCAT的结构241

第四节 LCAT催化的化学反应及反应机理244

一、LCAT催化的反应244

二、LCAT的作用机制245

第五节 影响LCAT活性的因素246

一、LCAT的底物及其界面性质对LCAT活性的影响246

二、载脂蛋白和肽对LCAT反应的激活249

三、其他影响因素250

第六节 LCAT在脂蛋白的转化和胆固醇逆转运中的作用251

一、LCAT对脂蛋白的转化251

二、LCAT在胆固醇逆转运中的作用252

第七节 LCAT缺乏症253

第八节 展望255

第十一章 血浆脂质转运蛋白261

第一节 血浆脂质转运蛋白的来源、性质和结构261

一、LTP的来源261

二、LTP的分离262

三、LTP的性质263

第二节 脂质转运蛋白的结构和基因263

一、LTP的结构263

二、LTP的基因264

一、LTP的功能265

第三节 脂质转运蛋白的功能及其作用机制265

二、LTP的作用机制267

第四节 影响脂质转运蛋白活性的主要因素268

一、LTP抑制因子268

二、血浆脂蛋白池大小和脂蛋白组成269

三、LPL、HL和LCAT的影响269

第五节 LTP对脂蛋白和脂质代谢的影响270

一、LTP与HDL代谢270

四、其他因素270

二、LTP与LDL、VLDL代谢271

三、LTP与CE代谢272

四、LTP与胆固醇逆向转运272

第六节 脂质转运蛋白与动脉粥样硬化的关系273

第十二章 低密度脂蛋白受体家族及清道夫受体278

第一节 低密度脂蛋白受体279

一、LDL受体结构279

二、LDL受体基因283

三、LDL受体基因突变289

五、LDL受体功能292

四、LDL受体的生命周期292

第二节 载脂蛋白E受体或乳糜粒残粒受体297

第三节 低密度脂蛋白受体相关蛋白298

第四节 巨噬细胞的脂蛋白受体301

一、清道夫受体301

二、VLDL受体308

三、氧化LDL受体311

第十三章 高密度脂蛋白受体研究318

第一节 高密度脂蛋白受体研究纵览318

第二节 细胞表面是否存在高密度脂蛋白受体319

第三节 高密度脂蛋白受体的配基特异性320

第四节 高密度脂蛋白受体的本质320

第五节 高密度脂蛋白受体活性调节322

第六节 高密度脂蛋白受体与细胞胆固醇的流动和移出323

第七节 高密度脂蛋白受体研究展望326

第十四章 激素对脂蛋白代谢的影响328

第一节 胰岛素对脂蛋白代谢的影响328

第二节 性激素对脂蛋白代谢的影响334

一、雌性激素对脂蛋白代谢的影响335

二、雄激素对脂蛋白代谢的影响338

第三节 甲状腺素对脂蛋白代谢的影响339

第四节 其他激素对脂蛋白代谢的影响346

一、糖皮质素对脂蛋白代谢的影响346

二、生长素对脂蛋白代谢的影响347

三、肾上腺素对脂蛋白代谢的影响348

第三篇 脂蛋白与医学临床350

第十五章 血浆载脂蛋白的免疫测定及应用350

第一节 引言350

第二节 载脂蛋白的主要功能352

一、结合及转运脂质352

二、调节脂蛋白关键酶的活性353

三、参与脂蛋白受体的识别354

四、提供各种脂蛋白的免疫原性354

第三节 建立载脂蛋白免疫测定法的条件354

一、抗原的纯化354

二、特异抗体的制备355

三、原始标准的选择及确定356

第四节 几种主要载脂蛋白的免疫测定法356

一、放射免疫测定法357

二、酶联免疫测定法357

三、电免疫测定法358

四、圆周幅射免疫扩散测定法359

五、免疫沉淀测定法360

第五节 中国人血浆载脂蛋白含量及其与国外资料比较362

第六节 载脂蛋白免疫测定的应用369

一、遗传性脂蛋白异常的诊断369

二、冠心病的预测、诊断及监测370

三、继发性血脂异常疾病的诊断与监测373

四、其他方面的应用373

第十六章 异常脂蛋白血症377

第一节 高脂蛋白血症分型378

一、Ⅰ型高脂蛋白血症(高乳糜微粒血症)378

二、Ⅱa型高脂蛋白血症(高β-脂蛋白血症)380

三、Ⅱb型高脂蛋白血症(高β-脂蛋白及高前β-脂蛋白血症)383

四、Ⅲ型高脂蛋白血症(阔β-带血症)384

五、Ⅳ型高脂蛋白血症(高前β-脂蛋白血症)386

六、Ⅴ型高脂蛋白血症(高乳糜微粒与高前β-脂蛋白血症)388

第二节 罕见的异常脂蛋白血症390

一、无β-脂蛋白血症及低β-脂蛋白血症391

二、无α-脂蛋白血症392

三、鱼眼病394

四、高脂蛋白(a)〔Lp(a)〕血症395

一、家族性Apo AⅠ-Milano异常症396

第三节 载脂蛋白异常症396

三、变异性Apo A缺陷症397

二、ApoAⅠ及ApoCⅢ缺乏症398

四、家族性Apo CⅡ缺乏症398

五、Apo E异常症398

六、家族性Apo B100缺陷症400

七、短缩型Apo B血症400

八、家族性胆固醇酯转运蛋白(CETP)缺陷症401

第四节 脂蛋白代谢中酶异常症402

一、家族性LCAT缺乏症402

二、脂蛋白脂肪酶(LpL)缺陷症404

三、家族性肝脂肪酶缺陷症406

第五节 继发性高脂蛋白血症406

一、糖尿病406

二、肝脏疾病408

三、肾病综合征409

四、胰腺炎409

五、甲状腺机能减退症410

六、肥胖症410

三、动脉粥样硬化中动脉壁的损伤417

二、正常动脉壁的结构417

第十七章 脂蛋白与动脉粥样硬化417

一、动脉粥样硬化的概念417

第一节 引言417

第二节 动脉粥样硬化的发生与血浆脂蛋白的变化419

一、HDL的变化419

二、β-VLDL与动脉粥样硬化422

三、LDL的变化424

四、小结427

一、体内Ox-LDL的存在428

第三节 氧化修饰脂蛋白与动脉粥样硬化428

二、Ox-LDL的特性429

三、Ox-LDL致动脉粥样硬化的可能机制430

四、Ox-LDL的研究与As的防治432

五、Ox-HDL433

第四节 脂蛋白(a)与动脉粥样硬化433

一、Lp(a)的发现与其水平433

二、Lp(a)与冠心病435

第五节 高胰岛素血症与动脉粥样硬化436

一、高胰岛素血症与As有密切关系的证据436

二、高胰岛素血症对脂代谢的影响437

三、高胰岛素致As的其他可能机制439

第六节 展望439

一、概念的更新439

二、载脂蛋白对As的预告性440

三、基因治疗的人体试验440

四、降脂药物的研制441

五、血管壁、血细胞与脂蛋白的相互作用442

六、营养与动脉粥样硬化442

第一节 引言446

第十八章 异常脂蛋白血症的治疗446

第二节 饮食治疗447

第三节 药物治疗449

一、阴离子交换树脂450

二、烟酸及其衍生物450

三、苯氧乙酸类451

四、HMG-CoA还原酶抑制剂452

第四节 换血疗法453

第五节 手术治疗453

第六节 中医药学治疗454