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第一章 引言1

一、医学分子生物学的概念和定义1

二、分子生物学的发展史2

三、近十余年的主要进展5

四、未来的医学是分子生物学9

第二章 DNA结构和功能10

第一节 DNA、RNA和多肽10

第二节 DNA的结构和复制12

一、DNA的结构12

二、DNA复制14

一、遗传信息的传递路径16

第三节 DNA转录与基因表达16

二、基因的转录17

三、顺式作用元件和反式作用转录因子在真核基因转录中的相互作用19

四、组织特异性基因表达20

五、CpG岛的甲基化和转录活性21

第四节 转录后RNA的加工22

一、RNA剪接22

二、RNA剪接后加工24

第五节 翻译、翻译后加工及蛋白质的结构25

一、翻译25

二、翻译后修饰28

六、核定位信号30

五、其他信号30

四、向内质网和胞外运输的信号30

三、蛋白质的分泌及向特定核内部位运输30

七、蛋白质结构的复杂性和多变性31

第六节 基因突变和修复33

一、基因突变33

二、突变的修复35

第三章 细胞分子生物学40

第一节 细胞周期及其调控40

一、细胞周期40

二、细胞周期的调控41

第二节 癌基因与抗癌基因54

一、癌基因的概念55

二、癌基因蛋白的生物学功能56

三、原癌基因活化与癌59

四、抗癌基因62

五、癌基因的协同作用和肿瘤发生的多步骤性质65

第三节 细胞信号转导系统66

一、环核苷酸类信号转导系统66

二、钙和钙调蛋白系统68

三、磷酸肌醇信号转导系统69

四、酪氨酸蛋白激酶信号转录系统70

第四节 细胞凋亡76

一、细胞凋亡的概念和特征76

二、细胞凋亡的形成机理77

三、细胞凋亡的调控机理78

四、细胞凋亡的生物学意义82

第五节 人类端粒和端粒酶83

一、端粒84

二、端粒酶85

三、“端粒-端粒酶”假说87

四、端粒、端粒酶与肿瘤89

五、端粒酶与肿瘤治疗90

第四章 疾病基因的识别的克隆94

第一节 基因克隆原理94

一、基因细胞的DNA克隆95

二、基于聚合酶链式反应的DNA克隆107

第二节 人类基因组组织结构特点109

一、人类基因组109

二、人类基因的组织特点110

三、人类基因组的多基因家族和重复顺序DNA112

第三节 人类基因组计划118

一、人类基因组计划的历史、组织和目标118

二、人类遗传图谱120

三、人类基因组的物理图谱126

四、模式生物的基因组图谱和人类基因组多样性计划135

五、人类基因组计划数据的储存和进入方法137

六、关于人类基因组计划的利弊讨论137

第四节 疾病相关基因的识别和克隆138

一、疾病基因识别的原理和策略140

二、功能克隆法141

四、候选基因法142

三、定位克隆法142

五、突变筛选以确定候选基因144

第五章 免疫分子生物学147

第一节 细胞因子及其受体148

一、细胞因子研究概况及分类148

二、细胞分子的生物学效应及特性153

三、TH细胞活化与细胞因子基因表达157

四、细胞因子受本159

第二节 免疫球蛋白与免疫球蛋白超家族163

一、免疫球蛋白的多基因组成163

二、Ig可变区的基因重排及机制165

三、Ig基因转录与调控173

四、工程化抗体的制备176

五、免疫球蛋白超家族182

第三节 免疫细胞表面分子185

一、白细胞分化抗原186

二、主要组织相容性复合体188

三、T细胞受体194

四、B细胞抗原受体201

第六章 肿瘤分子生物学206

第一节 肿瘤与遗传206

一、遗传性肿瘤综合征206

二、遗传性乳腺癌208

三、遗传性大肠癌209

一、多步骤致癌模型的提出及其机理213

第二节 多步骤致癌的分子机理213

二、“看门人”及 “看管人”基因假说214

三、间质缺陷继发上皮恶变215

第三节 肿瘤侵袭转移的分子机理215

一、概论215

二、肿瘤细胞侵袭转移的调节基因216

三、细胞粘附分子与肿瘤侵袭转移218

四、细胞外基质降解与肿瘤侵袭转移220

五、细胞的运动能力与肿瘤侵袭转移222

六、肿瘤血管生成在侵袭转移中的意义223

七、肿瘤侵袭转移中细胞信号转导机制的改变224

第七章 病毒分子生物学227

一、病毒的基因结构及功能228

第一节 病毒分子生物学概况228

二、病毒感染的分子机理230

三、病毒感染的诊断233

四、抗病毒治疗235

五、病毒疫苗236

六、动物病毒载体238

第二节 肝炎病毒239

一、甲型肝炎病毒240

二、乙型肝炎病毒242

三、丙型肝炎病毒247

四、丁型肝炎病毒250

五、戊型肝炎病毒251

六、庚型肝炎病毒252

第三节 人类免疫缺陷病毒253

一、HIV感染的流行病学254

二、HIV生物学特性256

三、HIV基因组结构和功能256

四、HIV的致病机理259

五、疫苗防治艾滋病的复杂性和瞻望261

六、艾滋病的治疗262

第八章 分子神经生物学266

第一节 神经元信号传导概述266

一、神经元之间的联系方式266

二、神经元膜的基本结构和功能268

三、神经元的电信号传导269

四、神经元的化学传导270

第二节 介导神经元信号传导的受体和通道273

一、离子通道的概念和研究方法273

二、电压门控性离子通道275

三、递质门控性离子通道281

四、第二信使门控的离子通道287

五、G蛋白偶联受体291

第二节 神经递质与调质293

一、神经递质与调质的概念293

二、递质的共存及其意义294

三、作为特殊化学信使的一氧化氮294

四、递质的合成与储存295

五、递质的释放过程296

六、递质释放的调节297

第九章 基因诊断299

第一节 基因诊断的原理和主要技术299

一、基因诊断的定义299

二、基因诊断的主要技术299

三、基因诊断的优点305

第二节 基因诊断在遗传病的产前诊断中的应用306

一、基因诊断在遗传病中的应用306

二、基因诊断在遗传病的产前诊断中的应用309

第三节 基因诊断在法医学中的应用310

一、DNA指纹在法医学中的应用310

二、PCR在法医学中的应用311

第四节 基因诊断在感染性疾病中的应用312

一、病毒312

二、细菌314

三、螺旋体316

四、支原体317

五、衣原体317

六、寄生虫318

第五节 基因诊断在肿瘤学中的应用319

一、肿瘤染色体易位及融合基因的检测320

二、癌基因和抗癌基因的检测323

三、肿瘤相关病毒的检测324

五、微卫星不稳定性的检测325

四、肿瘤细胞多药耐药基因的检测325

六、端粒酶活性检测326

第六章 基因治疗328

第一节 基因治疗的概念328

一、基因治疗的基本概念328

二、基因治疗的基本条件328

三、基因治疗的基本步骤329

四、基因治疗的疗效考核和安全性330

第二节 目的基因的获得330

一、DNA的化学合成330

三、PCR法扩增目的基因331

第三节 靶细胞的选择331

二、基因克隆331

一、选择靶细胞的条件332

二、常用的靶细胞332

第四节 基因转移方法334

一、基因转移的物理化学方法334

二、基因转移的化学方法334

三、融合法335

四、颗粒轰击技术335

五、病毒载体基因转移技术336

第五节 基因治疗的临床实践342

一、遗传性疾病的基因治疗342

二、肿瘤的基因治疗343

三、抗病毒基因治疗346