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第一章 化学键的性质1

一、化学键1

(一) 化学键的分类1

1. 离子键与共价键2

2. 配价键2

3. 分子键3

4. 氢键3

5. 增强离子键3

(二) 离子键与共价键的关系4

1. 元素电负性的计算--Slater法则4

2. AB 型分子离子键百分数的计算7

二、共价键的量子化学基础7

1. 碳的正四面体结构10

2. 基态与激发态电子层结构10

3. 轨道发生了变化11

4. σ(sigma)键和π(pi)键16

5. 等性杂化与不等性杂化19

6. 共价键的几个基本性质21

7. 两个杂化轨道间夹角s成分的计算28

三、芳香性及4n+2规则29

(一) 五元杂环的6π体系31

(二) 六元杂环的6π体系32

(三) 非6π体系芳香环及4n+2规则33

四、配价键34

(一) 氮与酸形成的配价键35

(二) 氮与水形成的配价键35

(三) 氮与氧形成的配价键36

(四) R≡N与金属离子形成的配价键36

(五) R≡N与RX［X为卤素］形成的配价键37

五、电荷迁移络合物38

六、包合物39

1. 管道形包合物39

2. 笼形包合物40

3. 包合物的应用41

4. ？鱼型分子42

5. 冠醚44

七、氢键46

(一) 共价半径与范德华半径46

(二) 氢键的本性48

(三) 氢键的分类及结构50

(四) 氢键的形成对化合物性质的影响51

第二章 药物与水的作用56

一、分子间的引力56

(一) 斥力与引力56

(二) 离子-偶极力和离子--诱导偶极力57

(三) 范德华引力57

二、晶格能62

三、药物与水的作用及有关配伍变化66

(一) 水的性质和结构66

(二) 水合作用69

(三) 结晶水及其分类72

(四) 氢氧化物的生成78

(五) 无机离子的水合及有关配伍变化82

(六) 有机药物的水合87

四、有机药物的水解92

(一) 酰基和酰基转换反应92

1. 离去酸的酸性与水解速度95

2. 邻位基团机理96

(二) 酯类药物的水解99

1. 酯类药物的碱催化水解99

2. 酯类药物的酸催化水解102

(三) 酰胺类药物的水解103

1. 酰胺类药物的碱催化水解104

2. 酰胺类药物的酸催化水解105

参考文献107

第三章 有机药物的溶解108

一、亲水基与亲油基108

二、氢键对有机药物溶解的影响110

三、影响有机药物溶解的诸因素115

1. 偶极矩115

2. 介电常数115

3. 熔点和溶解度118

4. 多晶型120

5. 异构化121

6. 盐效应122

四、因酸碱反应使药物溶解123

1. 碱性有机药物124

(1) 碱性有机药物的强酸盐124

(2) 碱性有机药物的弱酸盐124

2. 酸性有机药物128

(1) COOH型酸的盐128

(2) >NH型酸的盐130

参考文献135

第四章 电荷迁移络合物136

一、有机药物的电子密度136

(一) 不饱和杂环药物136

1. 氢化热与共振能137

2. 电荷密度表示法139

(二) π电子缺乏的含氮杂环药物142

(三) π电子过剩的含氮杂环药物144

二、电荷迁移络合物149

1. 电子给予体与电子受体151

2. 电荷迁移络合物在药物配伍变化上的应用153

(1) 增加药物的安定性153

(2) 药物的助溶156

3. 嘌呤类电荷迁移络合物157

4. 咯嗪类电荷迁移络合物159

5. 苯并噻嗪类电荷迁移络合物162

6. 电荷迁移络合物的分子轨道理论164

参考文献169

第五章 酸性有机药物171

一、pH与pKa172

二、酸性有机药物179

(一) COOH型179

(二) OH型182

1. 苯酚的衍生物182

2. 烯醇型183

3. 含亚胺基(>NH)的有机药物186

4. 葡萄糖的酸性188

三 因pH及PKa而引起注射液的配伍变化191

(一) 有机酸碱及两性药物离子化率的计算192

1. 酸性有机药物192

2. 碱性有机药物198

3. 两性药物199

(二) 克分子溶解度与pH200

参考文献202

第六章 有机药物的氧化203

一、有机药物氧化的分类204

二、非杂环药物的自动氧化209

(一) C--H键的自动氧化209

(二) O--H键的自动氧化211

1. 一元酚类药物的氧化212

2. 多元酚类药物的氧化217

3. 氨基酚类药物的氧化220

4. 烯醇及仲醇类药物的氧化220

(三) N--H的自动氧化225

三、杂环药物的自动氧化228

(一) 缺π电子杂环药物的氧化分解228

(二) 多π电子杂环药物的氧化分解240

(三) 含O、S或N杂环药物的氧化分解245

(四) 环状酸式酰胺型药物的氧化分解247

(五) 环状酰胺类药物的氧化分解248

四、安瓶中空气对药物氧化的定量计算252

(一) 安瓶中药物被氧化的量252

(二) 药液中含氧量的计算253

(三) 自动氧化反应的动力学253

(四) 抗氧化剂的选用及用量计算254

参考文献256

第七章 盐的性质257

一、盐的分类259

二、盐的水解263

(一) 强碱弱酸盐的水解264

(二) 强酸弱碱盐的水解266

(三) 弱酸弱碱盐的水解267

三、盐类药物的配伍变化271

1. 强酸强碱盐271

2. 强酸弱碱盐277

3. 强碱弱酸盐279

4. 弱酸弱碱盐284

四、因pH改变而引起分解的药物285

五、盐的复分解反应286

参考文献289

第八章 药物的颜色290

一、光的波长、波数与频率290

二、光的吸收与发色292

三、醌类药物299

(一) 苯醌类299

(二) 萘醌类300

(三) 蒽醌类301

(四) 黄酮类305

四、有机药物的紫外与可见光谱308

参考文献312

第九章 螯合作用314

一、络合物与螯合物314

二、螯合物的结构315

三、螯合剂的化学结构类型320

四、安定性常数(或稳定性常数)324

五、影响螯合物稳定性的因素328

(一) 金属离子的结构328

1. 离子强度(Z/r)328

2. 离子的极化328

(二) 配位体的碱性329

(三) 螯环的大小与螯环数目331

(四) 位阻效应334

六、螯合作用与药物的配伍变化334

参考文献340

第十章 药物的湿润与液化341

一、共熔混合物341

(一) 药物之间的共熔341

(二) 药物与水的共熔346

二、共熔与分子间化合物同时存在348

三、含结晶水药物的潮解与风化352

四、因药物吸湿而引起的湿润与液化354

(一) 高分子有机药物的吸湿性354

(二) 低分子有机药物的吸湿性356

五、湿度表示法359

六、盐类药物的吸湿性360

(一) 无机盐类药物的吸湿性360

(二) 有机盐类药物的吸湿性363

(三) 因药物不纯而吸湿364

(四) 多晶型与吸湿性365

参考文献365

第十一章 含氮有机药物的碱性366

一、含氮有机药物的分类366

(一) 氨型氮366

(二) 苯胺型氮及其他369

(三) 吡啶型氮370

二、含氮有机药物的碱性与结构的关系371

(一) 强碱型氮373

(二) 中强碱型氮377

1. 苯并吡啶类378

2. 二氮六环380

3. 氨基嘧啶类382

(三) 弱碱型氮385

三、含氮有机药物的pH及［OH］含量的计算387

参考文献390

附录 常见药物的pKa表391

索引400