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第1章内化概论 王福安1

1.1 内化的概念1

1.2 内化的类别1

1.2.1 吞噬作用1

1.2.2 胞饮作用2

1.2.3 受体介导的内化2

1.2.4 越胞作用3

1.2.5 穿细胞吞吐3

1.2.6 特殊类型的内化3

1.2.7 不同内化类型的相互关联4

1.3 内化的一般细胞生物学过程6

1.3.1 配体与细胞膜表面受体的结合6

1.3.2 内化的入胞途径7

1.3.3 胞内体的产生8

1.3.4 内化过程小结11

1.4 内化研究的历史11

1.5 内化研究的任务和目的14

第2章内化的生物医学意义 王福安 张学庸 胡家露17

2.1 内化与细胞生理学17

2.1.1 运输蛋白内化的意义17

2.1.2 激素与细胞因子内化的意义18

2.2 内化与免疫学20

2.2.1 内化在非特异性免疫中的意义21

2.2.2 内化在特异性免疫中的意义21

2.2.3 内化在免疫病理学中的意义23

2.3 内化与神经生物学23

2.3.1 内化与神经元的生长发育23

16.1.2 酶联免疫吸附测定法25

2.3.2 内化与神经元的功能25

2.3.3 内化在神经生物学中的应用27

2.4 内化与致病因子的致病机制28

2.4.1 内化与病毒感染28

2.4.2 内化与细菌感染31

2.4.3 内化与寄生虫感染33

2.4.4 内化与理化致病因子34

2.5 内化与异向治疗34

2.6 内化与基因转移35

2.7 结语37

3.1.1 细胞膜的化学组成41

3.1 细胞膜41

第3章内化的细胞生物学基础 王福安 丁杰 周绍娟41

3.1.2 细胞膜的分子结构43

3.1.3 细胞膜的理化特性45

3.1.4 细胞膜的功能46

3.1.5 细胞被47

3.2 高尔基器48

3.2.1 高尔基器的形态结构48

3.2.2 高尔基器的化学组成49

3.3.1 内质网的形态结构和化学组成50

3.2.3 高尔基器的功能50

3.3 内质网50

3.3.3 内质网的功能51

3.3.4 内质网与细胞其它膜性结构之间的关系51

3.3.2 内质网的类别51

3.4 核膜52

3.4.1 核膜的结构52

3.4.2 核膜的功能53

3.5 溶酶体53

3.5.1 溶酶体的一般性特征53

3.5.2 溶酶体的形成54

3.5.4 溶酶体的功能55

3.5.3 溶酶体的类型55

第4章受体 Alexander Levitzki58

4.1 受体学概述58

4.2 受体的构成59

4.3 受体的研究59

4.4.2 膜受体分析60

4.4.1 结合测定60

4.4 配体与受体结合的分析技术60

4.5.1 结合数据的分析及作图62

4.5 结合数据的分析62

4.5.2 置换实验65

4.5.3 配体的非Michaclian结合66

4.5.4 解离常数的准确测定69

4.6 受体与效应器的偶联70

4.6.1 烟碱系统71

4.6.2 激素依赖性腺苷酸环化酶71

4.7 受体的失敏感作用及下行调节76

4.7.1 烟碱受体系统76

4.8 受体系统的纯化与重建77

4.7.3 受体的内化77

4.7.2 β肾上腺素能系统77

4.8.1 受体与效应器的溶解78

4.8.2 重建过程中去垢剂的有效去除78

4.8.3 受体及其效应器重建的基本条件79

4.8.4 重建技术80

4.8.5 对特殊脂质的需要80

第5章包涵素衣被的结构和功能 刘端祺 王福安83

5.1 包涵素衣被的分布83

5.2 包涵素衣被的超微结构83

5.3.1 被覆小泡的分离84

5.3 包涵素衣被的化学组成84

5.3.2 包涵素衣被的生化学分析85

5.3.3 包涵素衣被的结构与功能单位86

5.4 包涵素衣被组装88

5.4.1 组装的影响因素及特点88

5.4.2 轻链在包涵素衣被组装中的作用89

5.4.3 组装多肽在包涵素衣被组装中的作用89

5.4.4 包涵素衣被与膜的结合90

5.5 包涵素衣被的解聚91

5.6 小结91

6.1.1 pH的定义93

第6章内化器的酸化 胡家露 王福安93

6.1 内化器的pH值测定93

6.1.2 pH的测定方法94

6.2 溶酶体的pH97

6.2.2 溶酶体pH的人为干预98

6.2.1 溶酶体酸性pH的意义98

6.3 胞内体的pH99

6.3.1 胞内体酸性pH的意义100

6.4 内化器的酸化机制100

6.4.1 溶酶体的酸化100

6.4.2 胞内体的酸化101

6.5 小结101

第7章转铁蛋白的内化 张学庸 刘瑞祺 王福安103

7.1 转铁蛋白的结构与功能103

7.2 转铁蛋白受体的结构与功能104

7.3 转铁蛋白的内化过程105

7.3.1 转铁蛋白内化的生物化学研究105

7.3.2 转铁蛋白内化的形态学研究106

7.3.3 转铁蛋白内化过程概要106

7.4.1 铁的吸收与运输108

7.4.2 细胞生长增殖108

7.4 转铁蛋白内化的若干重要医学意义108

7.4.3 与细胞恶变之间的关系109

7.4.4 用转铁蛋白细胞毒交联物杀伤瘤细胞109

第8章胰岛素受体的内化机制及生理学意义 Donald A.McClain and Malini Rajagopalan112

8.1 概述112

8.2 胰岛素受体内化的机制114

8.3 胰岛素受体内化的作用119

8.4 小结122

第9章肠道大分子的吸收与转运 Ian R.Sanderson and W.Allan Walker126

9.1 引言126

9.2 生理性转运126

9.2.1 受体介导的生长因子的吸收127

9.2.2 抗体的吸收128

9.2.3 非受体性转运128

9.2.4 肠细胞作为抗原呈递细胞129

9.3.2 细胞内转运130

9.3 病理性转运130

9.3.1 抗原的粘膜屏障130

9.3.3 细胞间转运131

9.4 结论与展望132

第10章毒素的内化与细胞毒性损伤 王福安 乔泰东 陈宝军135

10.1 毒素的分类135

10.2 毒素的分子结构136

10.2.1 植物毒素136

10.2.2 微生物毒素137

10.3 毒素的靶分子及损伤机制138

10.3.1 延长因子2138

10.3.2 核糖体139

10.3.3 cAMP信号通路140

10.4.1 细胞表面的毒素受体141

10.4 毒素的内化141

10.4.2 毒素进入细胞的途径143

10.4.3 毒素内化后的膜泡转运144

10.4.4 毒素内化后的反向跨膜易位145

10.5 小结147

第11章抗肿瘤抗体及其免疫交联物的内化与导向治疗 王福安149

11.1 概述149

11.2 抗肿瘤抗体的内化150

11.2.1 抗肿瘤抗体在靶细胞表面的结合150

11.2.2 抗肿瘤抗体进入靶细胞的途径152

11.2.3 不同进入途径的意义155

11.2.4 抗肿瘤抗体的吸附内化与液相胞饮之间的关系156

11.2.5 内化后的细胞内转运过程160

11.2.6 内化后的归宿164

11.2.7 细胞骨架与内化165

11.2.8 细胞内抗原在内化中的作用166

11.3 内化与抗原调变168

11.4 抗肿瘤抗体免疫交联物的内化169

11.4.1 免疫毒素的内化169

11.4.2 免疫药物的内化170

11.4.3 免疫核素的内化171

11.4.4 内化在合株免疫交联物方案遴选中的意义173

第12章脂质体的内化及在生物医学中的应用 徐梁 张学庸177

12.1 概述177

12.1.1 脂质体的特性177

12.1.2 脂质体的分类及其形成原理178

12.1.3 免疫脂质体研究现状179

12.2 脂质体的制备与效应分子的包裹179

12.2.1 脂质体的制备方法180

12.2.2 免疫脂质体的制备方法182

12.2.3 脂质体的有关特性检测184

12.2.4 脂质体的质量控制186

12.3 脂质体的内化及体内代谢188

12.3.1 脂质体与细胞的相互作用188

12.3.2 免疫脂质体的内化189

12.3.3 免疫脂质体的体内分布与代谢193

12.4 脂质体及免疫脂质体在生物医学中的应用196

12.4.1 脂质体作为化学治疗药物的载体196

12.4.2 脂质体作为生物反应调节剂的载体197

12.4.3 脂质体作为基因工程的载体200

12.4.4 免疫脂质体用于免疫诊断202

12.4.5 脂质体的其它应用202

12.5 特殊功能脂质体203

12.5.1 热敏免疫脂质体203

12.5.2 酸敏免疫脂质体203

12.5.3 光敏免疫脂质体204

12.5.4 靶敏免疫脂质体204

12.5.5 磁性脂质体205

第13章生物大分子的化学交联 黎松 张学庸 胡家露207

13.1 免疫球蛋白与细胞毒物质交联的一般思路207

13.2 免疫球蛋白的分子结构与化学交联208

13.3 免疫球蛋白与毒素分子间的交联209

13.3.1 二硫链连接方法210

13.3.2 硫醚键连接方法212

13.4 免疫球蛋白与药物分子间的交联212

13.4.1 重氮化法213

13.4.2 高碘酸氧化法213

13.4.3 混合酸酐法214

13.4.4 碳二亚胺法214

13.4.5 活性酯法215

13.4.6 琥珀酸酐法215

13.4.7 氯乙酸钠法216

13.4.8 同型双功能试剂法216

13.4.9 异型双功能试剂法216

13.5.2 苯丁酸氮芥(CBL)与抗体相交联217

13.5.1 MTX与抗体相交联217

13.5 部分免疫交联物制备方法实例217

13.5.3 丝裂霉毒C(MMC)与抗体相交联(活性酯法)218

13.5.4 柔红霉素(DM)与抗体相交联218

13.5.5 蓖麻毒素(ricin)与抗体相交联219

13.5.6 蓖麻毒素A链(RTA)与抗体相交联219

第14章免疫交联物在医学中的应用Reinhard Bredehorst and Carl-Wilhelm Vogel222

14.1 引言222

14.2 免疫交联物的效应分子222

14.2.1 抗体与蛋白质毒素的交联物(免疫毒素)223

14.2.2 基因工程免疫交联物(重组毒素)224

14.2.3 抗体与细胞毒药物的交联物(化学免疫交联物)225

14.2.4 抗体与生物反应调节剂的交联物226

14.2.5 抗体与放射性核素的交联物(放射免疫交联物)226

14.2.6 抗体与酶交联物228

14.2.7 抗体与其它效应分子的交联物229

14.3 免疫交联物的靶目标229

14.4 免疫交联物的导向分子230

14.5.1 免疫交联物的化学合成231

14.5 免疫交联物的合成231

14.5.2 免疫交联物的基因工程233

14.6 存在问题与展望233

第15章细胞凋零 王福安 樊代明 张学庸237

15.1 细胞凋零的概念237

15.2 细胞凋零的一般性特征238

15.2.1 形态学特征238

15.2.2 生物化学特征240

15.3 细胞凋零特征性改变的分子基础240

15.4 细胞凋零机制的激活方式241

15.4.1 基因诱导241

15.4.2 死亡程序释放242

15.4.3 信号转导242

15.5 细胞凋零的基因调控243

15.7 细胞凋零的生理学意义244

15.6 内化与细胞凋零244

15.8 细胞凋零的病理学意义245

15.8.1 细胞凋零与肿瘤发生学245

15.8.2 细胞凋零与肿瘤治疗学247

第16章内化研究方法学 王福安251

16.1 如何确定生物大分子是否内化251

16.1.1 荧光素标记法251

16.1.3 放射性同位素分析法254

16.2 如何确定生物大分子内化后的命运255

16.3 如何确定生物大分子内化后的细胞内转运过程256

16.3.1 影像增强显微镜术256

16.3.2 电镜示踪术257

16.4 如何分离生物大分子的内化器266

索引269

英汉名词对照273

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