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第一章 概述1

第一节 组织相容性系统的发现1

第二节 HLA系统研究简史3

一、HLA的血清学研究阶段3

二、HLA的分子生物学研究阶段4

第三节 我国HLA研究工作概况6

一、HLA研究的状史况6

二、存在的问题6

三、HLA的免疫遗传学研究热点7

第二章 HLA的分子结构及特征10

第一节 关于HLA的一般知识10

一、HLA因子命名原则10

二、已检出的HLA因子10

三、HLA基因结构16

第二节 HLA的分类与结构26

一、分类26

二、结构26

二、HLA-Ⅱ类抗原的细胞分布31

第三节 HLA的细胞分布31

一、HLA-Ⅰ类抗原的细胞分布31

第四节 HLA复合体的遗传特点32

一、单倍型遗传32

二、高度多态性33

三、连锁不平衡43

第五节 HLA的生物学功能44

一、参与T细胞应答44

二、参与免疫应答的遗传控制44

三、约束免疫细胞间的相互作用45

四、参与抗原的处理45

五、参与免疫调节45

六、参与免疫细胞分化46

第三章 可溶性HLA50

第一节 可溶性HLA的生物学性状50

一、蛋白质结构50

第二节 可溶性HLA的分型方法51

一、细胞毒抑制法（lymphocytotoxicity test,LCT）51

三、稳定性51

二、基因结构51

二、ELISA法52

三、细胞ELISA抑制法52

四、流式细胞仪抑制法53

五、单向等电聚焦电泳（ID-IEF）法53

第三节 sHLA的产生及其血清含量53

一、sHLA的产生53

二、sHLA的血清含量54

第四节 sHLA在医学上的意义55

一、抑制免疫应答及诱导免疫耐受55

二、器官移植56

三、自身免疫疾病57

四、感染性疾病57

五、肿瘤分化57

六、疫苗接种后的应答能力58

第五节 展望58

第一节 MHCⅡ类分子与抗原的加工和递呈62

一、Ii依赖性途径62

第四章 MHC与抗原的加工和递呈62

二、Ii非依赖性途径64

第二节 MHCⅠ类分子与抗原的加工和递呈65

一、TAP依赖性途径66

二、TAP非依赖性途径66

第三节 抗 原加工与递呈的基因调控67

一、巨大多功能蛋白酶体（LMP）67

二、杭原加工相关转运体（TAP）69

三、LMP和TAP的表达与调节70

五、LMP、TAP与疾病的相关性71

四、LMP和TAP的连锁不平衡71

第五章 护原肽-MHC-T细胞受体复合体74

第一节 三分子复合体的结构74

一、三子复合体的构成74

二、辅助分子75

第二节 T细胞受体77

一、T细胞受体及其结构77

二、T细胞受体的基因组成78

三、T细胞受体多样性的发生78

第三节 三分子复合体与免疫应答个体差异80

四、TCR基因多态性和HLA对TCR库发育的调节80

一、超抗原81

第四节 三分子复合体和超抗原81

二、超抗原的T细胞识别模型82

三、TCR-MIIC的交互作用83

四、TCR-MIIC交互作用对超抗原识别的影响84

五、TCR-MIIC交互作用的生理关联84

第六章 HLA研究中的PCR技术87

第一节 PCR的基本原理87

第二节 PCR的基本操作89

一、试剂89

二、操作方法89

第三节 PCR反应体系的组成90

一、引物90

二、耐热DNA聚合酶92

三、PCR反应缓冲液96

第四节 PCR反应条件的选择及优化97

一、温度、循环参数97

四、三磷酸脱氧核苷酸（dNTPs）97

二、平台效应99

三、手工操作和自动化99

四、假阳性结果的预防99

五、假阴性结果的预防101

第七章 PCR扩增产物的分析102

第一节 凝胶电泳分析法102

一、影响凝胶电泳的因素102

二、琼脂糖凝胶电泳103

三、聚丙烯酰胺凝胶电泳107

四、从凝胶中回收和纯化DNA110

第二节 点杂交112

一、杂交膜的制备113

二、杂交114

三、杂交的检测115

第三节 微孔板杂交法116

第八章 HLA的分型方法120

第一节 HLA分型的临床意义120

一、MHC基因结构120

二、HLA分型的临床意义122

第二节 HLA的分型技术123

一、HLA血清学分型方法123

二、HLA血胞学分型方法128

三、HLA基因分型方法131

第九章 HLA与疾病143

第一节 概述143

第二节 HLA与疾病相关性的研究144

一、研究方法144

二、与HLA关联的主要疾病145

三、HLA与疾病关联的研究热点145

第三节 HLA与疾病关联的机制147

一、拟态学说（mimicry theory）148

二、受体学说（receptor theory）148

三、免疫应答基因学说（immune response gene theory）149

四、连锁不平衡学说（linkage disequilibrium theory）149

二、疾病的诊断或辅助诊断150

一、疾病的分类150

第四节 HLA与疾病关联的临床意义150

五、共同表位学说（coepitope theory）150

三、疾病遗传因素的研究152

四、疾病的预测及预防152

五、疾病的预后152

第十章 HLA与肿瘤154

第一节 肿瘤细胞HLA抗原的异常表达154

一、肿瘤细胞中HLA-Ⅰ类抗原的异常表达154

二、肿瘤细胞中HLA-Ⅱ类抗原的异常表达157

第二节 肿瘤细胞HLA抗原表达与TIL的关系162

第三节 肿瘤细胞表面HLA抗原及其免疫能力163

第四节 肿瘤的MHC基因治疗164

一、实验研究165

二、临床应用及存在的问题167

第五节 肿瘤MHC分子表达的干扰素调节及机制168

一、IFN诱导MHCⅠ类抗原的表达168

二、IFN诱导MHCⅡ类抗原的表达169

三、IFN调节MHC表达的机制170

二、 HLA-Ⅱ类抗原基因与SLE174

一、 HLA-Ⅰ类抗原基因与SLE174

第十一章 HLA与系统性红斑狼疮174

第一节 HLA基因与SLE的相关性174

三、 HLA-Ⅲ类抗原基因与SLE176

第二节 HLA与SLE的临床特点177

一、发病年龄177

二、SLE的临床特点177

第三节 HLA基因赋予SLE易感的可能机制178

二、IDDM家系研究182

一、流行病学调查182

第一节 IDDM的流行病学及家系研究182

第十二章 HLA与胰岛素依赖型糖尿病182

第二节 IDDM与HLA的关系183

一、IDDM与HLA-Ⅰ类抗原183

二、IDDM与HLA-Ⅱ类抗原183

第三节 HLA相关抗原与胰岛功能和病情189

一、HLA抗原类型与胰岛β细胞功能189

二、HLA-Ⅱ类抗原诱导表达与胰岛β细胞功能190

三、HLA多态性的间接作用191

二、T细胞的克降表达191

三、HLA抗原类型与IDDM临床191

一、T细胞激活191

第四节 HLA-Ⅱ类抗原与IDDM发病的可能机制191

四、免疫调节失控192

第十三章 HLA与类风湿性关节炎195

第一节 概述195

第二节 类风湿性关节炎的免疫异常表现195

一、早期不成熟B淋巴细胞增多195

二、γ/δT细胞增多196

三、肿瘤基因表达明显196

四、关节内出现多种细胞因子196

第三节 HLA与类风湿性关节炎196

一、RA的遗传因素调查196

二、类风湿性关节炎患者DR4的人种及群体差异196

三、HLA-DR4与RA病人性别、年龄198

四、HLA-DR4与RA患者病情、IgMRF的关系199

第五节 类风湿性关节炎的治疗200

第四节 HLA与类风湿性关节炎的发病机制200

第十四章 HLA与强直性脊柱炎203

第一节 概述203

第二节 HLA-B27与AS的相关性203

第三节 HLA-B27的分型方法206

一、补体依赖性微量淋巴细胞毒法（CDMA）207

二、流式细胞术法207

五、等电聚焦法208

四、酶联免疫测定法208

三、玫瑰花法208

六、PCR法209

第四节 HLA-B27与强直性脊柱炎关联的机制210

一、连锁基因假说210

二、免疫应答基因假说210

三、分子模拟假说211

四、关节源性致病肽假说211

五、T细胞受体库和超抗原假说212

一、HLA-B27在AS中的诊断价值213

第五节 HLA-B27与AS相关的临床应用213

二、HLA-B27实验的应用214

第十五章 HLA与妊高征217

第一节 概述217

第二节 妊高征的免疫学与遗传学因素217

一、正常妊娠的免疫状态217

二、妊高征患者的免疫功能改变218

四、妊高征的遗传学因素219

第三节 HLA与妊高征的相关性219

三、妊高征患者免疫失衡的原因219

第十六章 HLA与Graves病及桥本病222

第一节 概述222

第二节 HLA与Graves病及桥本病的相关性222

一、HLA与Graves病的相关性222

二、HLA与桥本病的相关性223

第三节 HLA与Graves病及桥本病发病相关的机制224

一、甲状腺浸润细胞与自身免疫损伤224

二、甲状腺上皮细胞DR抗原异常表达与自身免疫反应225

第一节 概述228

第二节 HLA抗原与白塞综合征228

第十七章 HLA与白塞综合征228

第三节 HLA抗原与白塞综合征临床症状的相关性229

第四节 白塞综合征的发病机制231

第十八章 HLA与免疫性不孕和自发性流产233

第一节 概述233

第二节 HLA与免疫性不孕及习惯性流产的相关性234

一、HLA与免疫性不孕234

二、HLA与习惯性流产234

一、免疫学假说及免疫治疗236

第三节 HLA影响生殖功能的机制236

二、遗传学假说237

第十九章 HLA与肾脏疾病240

第一节 HLA与肾病综合征240

一、与肾病综合征有关的HLA240

二、影响HLA与原发性肾病综合征关系的因素244

三、HLA与肾病综合征相关的机制244

第二节 HLA与特发性膜性肾病245

第三节 HLA与IgA肾病245

二、HLA与急性链球菌感染后肾炎247

第四节 HLA与其他肾病247

一、HLA与慢性肾小球肾炎尿毒症247

三、HLA与抗GBM抗体性肾炎248

四、HLA与系膜肾炎248

第二十章 HLA与心肌病251

第一节 概述251

第二节 HLA与克山病251

第三节 HLA与肥厚型心肌病251

第四节 HLA与护张型心肌病252

第二节 银屑病的家族及双生儿调查255

第二十一章 HLA与银屑病255

第一节 概述255

第三节 HLA与银屑病的相关性256

第四节 银屑病的发病机制258

一、框架假设258

二、免疫发病机制258

三、超抗原理论259

第二节 HLA与肝炎的相关性262

第二十二章 HLA与肝胆疾病262

第一节 概述262

第三节 HLA与胆石症的相关性264

第四节 肝脏HLA的表达265

第五节 胆道HLA表达268

第六节 HLA对肝胆疾病诊断与治疗的意义268

第二十三章 HLA与器官移植271

第一节 概述271

第二节 移植免疫反应的类型及机制271

一、移植免疫反应的类型272

二、免疫排斥反应机制274

三、抗排斥的免疫实验研究279

第三节 HLA配型在器官移植中的价值280

一、HLA配型及基本方法280

二、HLA配型的生物学基础282

三、器官移植中供者的选择及意义283

四、HLA配型的临床应用284

第四节 器官移植中的免疫抑制剂285

一、RS-61443286

二、FK506287

三、BQR289

四、雷帕霉素289

五、DSG290

六、T细胞单克隆抗体291

七、CsA292

九、抗ICAM-1（CD54）抗体293

十、Leflunomide（LEF）293

八、抗IL-2受体抗体293

第五节 器官移植中的免疫耐受294

一、概述294

二、三大免疫耐受现象295

三、免疫耐受的诱导方法296

四、免疫耐受的临床研究297

附录一 氨基酸标准缩写303

附录二 人类细胞因子一览表304

附录三 HLA血清学试验操作规程305

附录四 人HLA基因序列表311