《精准预防诊断系列 重大出生缺陷与精准预防》

1出生缺陷防控体系1

1.1概述1

1.2出生缺陷防控3

1.2.1出生缺陷防控的成功案例3

1.2.2健康的社会决定因素6

1.2.3生命历程理论7

1.2.4出生缺陷防控原则8

1.2.5我国出生缺陷防控体系总体构架11

1.3小结与展望17

参考文献17

2围孕期风险因素暴露19

2.1物理因素19

2.1.1电离辐射19

2.1.2X射线20

2.1.3噪声20

2.1.4高温20

2.2化学因素21

2.2.1微量元素21

2.2.2农药21

2.2.3其他环境污染22

2.3生物因素22

2.3.1风疹病毒23

2.3.2巨细胞病毒23

2.3.3水痘-带状疱疹病毒23

2.3.4EB病毒23

2.3.5人细小病毒B1923

2.3.6弓形虫24

2.3.7单纯疱疹病毒24

2.3.8梅毒24

2.4母亲因素24

2.4.1健康状况24

2.4.2生育年龄25

2.4.3孕次25

2.4.4生活方式25

2.4.5营养因素26

2.4.6疾病因素27

2.4.7心理因素27

2.5小结与展望28

参考文献28

3感染性疾病30

3.1 TORCH感染30

3.1.1临床特征及流行病学30

3.1.2宫内感染的特点32

3.1.3实验室诊断方法33

3.1.4超声影像学检查34

3.1.5宫内感染检测的临床路径34

3.1.6临床干预35

3.2艾滋病、乙型肝炎、梅毒感染37

3.2.1妊娠期艾滋病及母婴阻断37

3.2.2妊娠合并乙型肝炎及HBV母婴阻断40

3.2.3梅毒的母婴传播及其预防43

3.3小结与展望45

参考文献46

4药物暴露49

4.1避孕药物的遗传后果分析49

4.1.1常见避孕药49

4.1.2避孕药的遗传效应51

4.2药物暴露56

4.2.1药物暴露时间56

4.2.2妊娠期母体药物代谢的特点58

4.3妊娠期甲状腺疾病用药61

4.3.1妊娠合并甲状腺功能亢进61

4.3.2妊娠甲状腺功能亢进综合征64

4.3.3妊娠合并甲状腺功能减退64

4.3.4其他67

4.4阿司匹林68

4.4.1阿司匹林的药理作用68

4.4.2阿司匹林的药物代谢动力学69

4.4.3阿司匹林在妇产科的应用70

4.5小结与展望75

参考文献75

5围孕期营养79

5.1围孕期营养素与出生缺陷79

5.1.1宏量营养素80

5.1.2微量营养素80

5.1.3其他膳食成分85

5.2神经管缺陷86

5.2.1神经管缺陷概述86

5.2.2神经管缺陷的流行病学86

5.2.3神经管缺陷的病因87

5.2.4神经管缺陷的预防88

5.3叶酸代谢和干预90

5.3.1叶酸代谢通路与同型半胱氨酸代谢循环90

5.3.2叶酸缺乏及代谢异常与神经管缺陷91

5.3.3叶酸干预对出生缺陷的精准预防94

5.4小结与展望95

参考文献95

6出生缺陷的遗传因素97

6.1单基因遗传病99

6.1.1常染色体显性遗传99

6.1.2常染色体隐性遗传100

6.1.3X-连锁遗传101

6.1.4等位基因不平衡表达对单基因病遗传模式的影响102

6.2多基因遗传病105

6.2.1质量性状和数量性状105

6.2.2家族性和血缘相关性106

6.2.3遗传因素和环境因素的相互作用106

6.2.4遗传率的测定106

6.2.5再发风险评估107

6.2.6表观遗传是基因组与环境因素之间的中间环节108

6.2.7相关基因的鉴定方法109

6.2.8研究瓶颈和挑战110

6.3小结与展望111

参考文献111

7遗传代谢性疾病114

7.1新生儿遗传代谢性疾病筛查115

7.1.1疾病分类115

7.1.2临床表现116

7.1.3实验室检查117

7.1.4我国新生儿遗传代谢性疾病筛查进展121

7.2苯丙酮尿症124

7.2.1概述124

7.2.2流行病学124

7.2.3病因与分类124

7.2.4高苯丙氨酸血症的治疗128

7.2.5高苯丙氨酸血症的随访及监测130

7.2.6高苯丙氨酸血症的预防130

7.3先天性甲状腺功能减退症131

7.3.1概述131

7.3.2流行病学131

7.3.3病因与分类131

7.3.4治疗134

7.3.5随访及监测135

7.3.6预防135

7.4先天性肾上腺皮质增生症136

7.4.1概述136

7.4.2流行病学136

7.4.3病因与分类136

7.4.4诊断与鉴别诊断137

7.4.5治疗139

7.4.6随访140

7.4.7预防140

7.5葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症141

7.5.1概述141

7.5.2流行病学141

7.5.3发病机制142

7.5.4分子遗传142

7.5.5临床表现143

7.5.6实验室检查143

7.5.7诊断及鉴别诊断144

7.5.8治疗及预防144

7.5.9遗传咨询145

7.6质谱及色谱-质谱技术筛查新生儿遗传代谢性疾病146

7.6.1质谱146

7.6.2串联质谱筛查新生儿遗传代谢性疾病148

7.6.3串联质谱实验室质量控制与管理152

7.7小结与展望153

参考文献153

8染色体病157

8.1概述157

8.2致病机制159

8.2.1染色体畸变159

8.2.2常见的染色体非整倍体疾病161

8.2.3染色体结构畸形及染色体病169

8.2.4染色体病的检测技术172

8.3染色体病的防控策略176

8.3.1染色体病的预防策略176

8.3.2血清学产前筛查技术177

8.3.3母血中胎儿游离DNA无创筛查180

8.3.4产前诊断模式的变化181

8.3.5胎儿超声筛查技术在染色体病防控体系中的作用182

8.3.6遗传咨询183

8.4小结与展望183

参考文献183

9常见精神和智力发育疾病185

9.1脆性X综合征185

9.1.1概述185

9.1.2致病机制186

9.1.3诊断189

9.1.4治疗190

9.1.5精准预防192

9.2孤独症193

9.2.1概述193

9.2.2致病机制193

9.2.3临床检测194

9.3小结与展望195

参考文献195

10常见神经肌肉疾病199

10.1脊髓性肌萎缩症199

10.1.1概述199

10.1.2疾病类型200

10.1.3研究现状201

10.1.4致病机制201

10.1.5临床诊断202

10.1.6基因诊断203

10.1.7基因治疗前景204

10.2进行性肌营养不良205

10.2.1概述205

10.2.2致病机制205

10.2.3诊断208

10.2.4治疗209

10.2.5精准预防211

10.3小结和展望211

参考文献212

11常见骨骼系统疾病215

11.1先天性软骨发育不良215

11.1.1概述215

11.1.2致病机制216

11.1.3筛查217

11.1.4诊断219

11.1.5精准预防220

11.2成骨不全220

11.2.1概述220

11.2.2致病机制221

11.2.3筛查诊断223

11.2.4精准预防224

11.3其他肢端畸形225

11.3.1并指（趾）225

11.3.2短指（趾）228

11.3.3多指（趾）230

11.4小结与展望231

参考文献232

12常见遗传性血液病235

12.1地中海贫血235

12.1.1概述235

12.1.2血红蛋白病237

12.1.3地中海贫血239

12.1.4δ地中海贫血246

12.1.5遗传性胎儿血红蛋白持续存在症247

12.1.6中国南方地区地中海贫血基因型类型及构成比247

12.1.7地中海贫血的临床特征249

12.1.8地中海贫血抵抗疟疾的机制249

12.1.9显性遗传性β地中海贫血251

12.1.10调控因素251

12.1.11地中海贫血的筛查、诊断及精准预防251

12.2血友病257

12.2.1概述257

12.2.2致病机制258

12.2.3筛查259

12.2.4鉴别诊断260

12.2.5精准预防260

12.2.6治疗261

12.3小结和展望265

参考文献266

13常见遗传性肾脏病270

13.1婴儿型多囊肾病270

13.1.1疾病概述270

13.1.2致病机制271

13.1.3筛查273

13.1.4诊断273

13.1.5精准预防274

13.2成人型多囊肾病274

13.2.1疾病概述274

13.2.2致病机制275

13.2.3诊断及筛查276

13.2.4防控及治疗278

13.3小结与展望279

参考文献280

14常见遗传性皮肤病283

14.1白化病283

14.1.1眼白化病284

14.1.2眼皮肤白化病286

14.2大疱性表皮松解症288

14.2.1概述288

14.2.2病因及临床表现289

14.2.3疾病分类及遗传基础289

14.2.4诊断及治疗295

14.3鱼鳞病296

14.3.1概述296

14.3.2疾病分类及病因298

14.4小结与展望302

参考文献303

15先天性听力障碍305

15.1耳聋305

15.1.1概述305

15.1.2病因305

15.1.3听力学诊断308

15.2耳聋的精准预防308

15.2.1遗传性耳聋308

15.2.2遗传性耳聋的类型309

15.2.3遗传性耳聋的基因诊断310

15.2.4非遗传因素与耳聋312

15.2.5新生儿听力筛查312

15.3小结和展望317

参考文献317

16新生儿眼病320

16.1可筛查的常见新生儿眼病及其治疗320

16.1.1新生儿结膜炎320

16.1.2新生儿泪囊炎320

16.1.3眼睑血管瘤321

16.1.4结膜下出血321

16.1.5先天性眼睑缺损321

16.1.6先天性白内障321

16.1.7原始永存玻璃体增生症322

16.2通过遗传咨询可预防的严重新生儿眼病322

16.2.1视网膜母细胞瘤322

16.2.2家族性渗出性玻璃体视网膜病变326

16.2.3早产儿视网膜病变329

16.3小结及展望331

参考文献331

17线粒体疾病334

17.1线粒体疾病的遗传334

17.1.1人类线粒体基因组334

17.1.2线粒体基因的突变337

17.1.3线粒体疾病的遗传特点338

17.2常见线粒体遗传病340

17.2.1Leber遗传性视神经病340

17.2.2线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征341

17.2.3肌阵挛性癫痫伴有破碎红纤维综合征342

17.2.4氨基糖苷类抗生素诱发的耳聋343

17.2.5 Kearns-Sayre综合征343

17.2.6帕金森病344

17.2.7线粒体基因突变与衰老344

17.2.8细胞核DNA异常引起的线粒体疾病346

17.3小结和展望347

参考文献347

18先天性心脏病349

18.1先天性心脏病的遗传因素349

18.1.1概述349

18.1.2染色体结构变异351

18.1.3基因水平异常352

18.2胎儿期先天性心脏病的筛查、诊断和预后353

18.2.1筛查354

18.2.2诊断362

18.2.3预后364

18.3新生儿先天性心脏病的筛查和干预365

18.3.1常见先天性心脏病365

18.3.2筛查368

18.3.3干预369

18.4小结与展望370

参考文献370

19重大结构畸形374

19.1《产前诊断技术管理办法》规定的致死性畸形374

19.1.1神经管缺陷374

19.1.2严重胸腹壁缺损伴内脏外翻375

19.1.3单腔心376

19.1.4致死性软骨发育不良377

19.2重大结构畸形的遗传学检测377

19.3介入性产前诊断378

19.3.1超声介导羊膜腔穿刺378

19.3.2超声介导绒毛活检378

19.3.3超声介导脐血管穿刺379

19.4胎儿宫内治疗379

19.4.1胎儿镜379

19.4.2介入性胎儿宫内治疗381

19.4.3非介入性胎儿宫内治疗382

19.5小结与展望383

参考文献383

20遗传咨询385

20.1出生缺陷预防与遗传咨询385

20.1.1出生缺陷的概念及类型385

20.1.2出生缺陷的筛查及诊断387

20.1.3规范产前诊断及遗传咨询389

20.1.4遗传咨询的必要性及面临的问题393

20.2遗传咨询的过程394

20.2.1信息的获取394

20.2.2建立和证实诊断395

20.2.3风险概率估计395

20.2.4遗传分析和指导性建议399

20.3小结与展望400

参考文献400

附录402

附录1ACMG新生儿筛查指南中应用串联质谱分析的筛查项目402

附录2非衍生化串联质谱法筛查遗传代谢病疾病谱403

缩略语406

索引418