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第一章 绪论1

一、我国抗生素工业的发展1

二、抗生素工业分析的任务1

三、抗生素工业分析的内容2

第二章 抗生素工业的原材料分析4

一、抗生素工业中的原材料4

二、原材料分析中采样和样品处理4

三、无机工业原料分析6

(一)无机酸类6

1．盐酸、硫酸和硝酸6

2．磷酸和磷酸酐6

(二)无机碱类7

3．氢氧化钠、碳酸钠和碳酸氢钠7

4．氢氧化钡8

5．液氨8

6．氨水10

7．生石灰10

(三)无机盐类11

8．磷酸二氢钠(钾)11

9．磷酸氢二钠(钾)11

10．磷酸三钠12

11．沉淀碳酸钙13

12．硫酸铵13

13．醋酸钾14

14．硫酸铜14

15．氯化亚钴和硝酸亚钴15

16．硫代硫酸钠15

17．亚硫酸氢钠、亚硫酸钠和焦亚硫酸钠15

18．硫酸亚铁16

19．草酸铵16

20．硝酸钾与硝酸钠16

21．亚硝酸钠18

22．氯化钠18

23．氯化钙、溴化钠和氯化铵18

24．氰化钠18

25．硫酸镁和硫酸锌19

26．明矾和硫酸铝19

27．硫酸锰20

28．硫酸钠21

29．单元硬脂酸铝21

30．硼砂22

31．亚铁氰化钾22

32．钠硼氢23

33．钼酸钠24

34．锌粉24

35．二氧化锰25

36．工业用水25

四、有机工业原料分析29

(一)有机酸类29

1．草酸30

2．甲酸30

3．醋酸31

4．乳酸31

5．脱氧胆酸32

6．抗坏血酸33

7．苯乙酸33

8．苯乙酰胺34

9．巴比妥钠34

(二)有机碱类35

10．盐酸普鲁卡因35

11．N-乙基六氢吡啶36

12．N，N′-二苄基乙二胺36

13．六水哌嗪37

14．叔丁胺38

(三)糖类38

15．葡萄糖、半乳糖38

16．蔗糖39

17．乳糖41

18．麦芽糖41

19．糖化液(工业)42

20．废糖蜜42

21．淀粉45

(四)有机含氮物质45

22．蛋白胨、干酵母46

23．鱼粉(工业)53

(五)植物性原料历53

24．棉籽饼粉、花生饼粉、黄豆粉和玉米粉53

25．玉米浆55

26．麸皮57

27．麸质水58

28．植物油59

(六)有面溶剂62

29．醋酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸戊酯62

30．甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇63

31．丙酮64

32．四氢呋喃65

33．乙醚65

34．氯仿及四氯化碳65

35．苯酚、甲酚65

(七)其它原料65

36．硫脲65

37．脲66

38．盐酸羟胺67

39．甘油67

40．丙二醇68

41．对硝基苯乙酮68

五、辅助工业原料分析70

(一)消沫剂70

1．十八醇70

2．豆油、米糠油和玉米汕72

3．聚硅氧油72

4．甲基硅油73

5．泡敌73

(二)助滤剂75

6．硅藻土75

(三)表面活性剂77

7．磺酸盐78

8．磺化蓖麻油79

9．溴代十五烷吡啶81

10．Tween-8083

(四)吸附剂83

11．活性炭84

12．活性白土85

13．氧化铝85

14．硅胶87

15．大孔吸附树脂89

(五)其它90

16．离子交换树脂90

17．葡聚糖凝胶95

18．微孔滤膜97

19．青霉素G酰化酶99

20．甲醛101

21．多聚甲醛101

22．苯酚101

23．氧化乙烯(环氧乙烷)102

24．硬脂酸镁103

25．氢氧化铝104

26．羧甲基纤维素钠104

27．糊精105

28．氟利昂105

参考文献106

第三章 抗生素发酵工艺中的生物化学分析108

1．总氮量测定108

2．氨基氮测定109

3．氨氮测定109

4．还原糖测定109

5．总糖测定111

6．乳酸测定111

7．挥发酸测定111

8．pH值测定112

9．磷测定112

10．硫测定113

11．铁测定114

12．钙、镁测定115

13．微量金属铜、锌、锰测定116

14．氯、溴测定118

15．溶解氧测定119

16．氨基酸分析126

17．苯氧乙酸测定134

18．苯乙酸和苯乙酰胺测定135

19．发酵液粘度测定137

20．菌丝干重和菌丝氮测定137

21．菌丝呼吸率测定138

22．麦角甾醇测定138

参考文献140

第四章 抗生素及其中间体的化学分析141

一、β-内酰胺族抗生素141

(一)青霉素类抗生素141

1．青霉素类抗生素的鉴别试验142

2．青霉素类抗生素的理化分析方法154

(1)青霉素的碘滴定法156

(2)青霉素的氯化碘-碘量法157

(3)青霉素的青霉烯酸硫醇汞盐分光光度法157

(4)羧苄青霉素二钠中苄青霉素钠的测定方法159

(5)苄星青霉素G中N，N′-二苄基乙二胺的测定方法160

(6)普鲁卡因青霉素G中普鲁卡因的测定方法160

(7)青霉素V中苯氧乙酸的测定方法161

(8)?呋氨苄青霉素的变色酸比色法162

(9)青霉素的羟胺比色法162

(10)青霉素的旋光分析方法163

(11)青霉素中过敏原青霉噻唑高分子杂质测定方法164

(12)半合成β-内酰胺族抗生素中微量杂质N，N-二甲基苯胺的测定方法165

3．青霉素类抗生素的色谱分析166

(1)羧苄青霉素制剂中微量青霉素G的生物自显影法167

(2)青霉素类抗生素的气相色谱分析法168

(2)青霉素类抗生素的高效液相色谱分析法168

4．青霉素发酵液的理化分析169

(1)青霉素发酵液的酶电极分析170

(2)青霉素发酵液的自动比色分析171

(二)头孢菌素类抗生素174

1．头孢菌素类抗生素的鉴别试验177

2．头孢菌素类抗生素的理化分析方法177

(1)头孢菌素的N-溴代丁二酰亚胺滴定法178

(2)头孢菌素的菸酰胺比色法179

3．头孢菌素类抗生素的色谱分析180

4．头孢菌素发酵液的理化分析182

(1)发酵液中头孢菌素C的测定力方法182

(2)裂解液和废液中7-ACA的测定方法183

二、四环类抗生素184

1．四环类抗生素的鉴别试验186

2．四环类抗生素的理化分析方法187

(1)四环类抗生素的硝酸钍比色法188

(2)金霉素或四环素的比色测定法189

(3)金霉素与四环素共存时的分离比色测定法190

(4)土霉素的比色测定法191

(5)发酵液中四环素的测定方法192

3．四环类抗生素的色谱分析193

(1)四环素及降解物的纸色谱法193

(2)脱水四环素的纸色谱法194

(3)脱氧土霉素的纸色谱法195

(4)四环素薄层色谱定量法196

(5)土霉素的薄层色谱法196

(6)四环素及金霉素异构杂质的柱色谱法197

三、氨基糖苷族抗生素201

(一)链霉素类抗生素201

1．链霉素类抗生素的鉴别试验203

2．链霉素类抗生素的理化分析方法203

(1)链霉素的麦芽酚比色法204

(2)甘露糖链霉素蒽酮比色法206

(3)链霉素的硫代巴比妥酸比色法206

(4)双氧链霉素的比色法207

(5)链霉素中链霉素醛基结合物的测定方法208

3．链霉素类抗生素的色谱分析208

4．链霉素发酵液的化学分析209

(1)离子交换法测定发酵液中链霉素210

(2)蒸汽蒸馏法测定发酵液中链霉素211

(3)直接法测定发酵液中链霉素212

(4)链霉素中间体的旋光分析212

(二)卡那霉素213

1．卡那霉素的鉴别试验215

2．卡那霉素的理化分析方法215

(1)卡那霉素A的蒽酮比色法215

(2)卡那霉素离子对萃取比色法216

(3)卡那霉素的旋光分析法216

(4)发酵液中卡那霉素的测定方法217

(5)卡那霉素中卡那霉素B的测定方法218

3．卡那霉素的色谱分析219

(三)新霉素220

1．新霉素的鉴别试验221

2．新霉素的理化分析方法221

(1)新霉素的甲苯二酚比色法221

(2)新霉素B及C的含量测定——紫外吸收-比旋度法222

(3)发酵液中新霉素的测定方法223

3．新霉素的色谱分析223

(四)庆大霉素224

1．庆大霉素的鉴别试验225

2．庆大霉素的理化分析方法225

(1)庆大霉素的二甲胺基苯甲醛比色法225

(2)庆大霉素的雷氏盐比色法226

(3)庆大霉素组分核磁共振测定法226

3．从大霉素的色谱分析227

(1)庆大霉素组分的纸色谱——生物自显影法227

(2)庆大霉素组分的高效液相色谱法228

(五)春雷霉素发229

1．春雷霉素的鉴别试验229

2．春雷霉素的理化分析方法——碘量法229

3．春雷霉素的纸色谱和高压电泳法230

(六)巴龙霉素231

1．巴龙霉素的鉴别试验和理化分析方法231

2．巴龙霉素的色谱分析231

(1)青紫霉素232

1．青紫霉素的鉴别试验233

2．青紫霉素的理化分析方法233

3．青紫霉素的色谱分析233

(八)紫苏霉素233

1．紫苏霉素的鉴别试验234

2．紫苏霉素的理化分析方法234

3．紫苏霉素的色谱分析234

(九)相模霉素234

1．相模霉素的鉴别试验235

2．相模霉素的理化分析方法235

3．相模霉素的色谱分析235

(十)福提霉素235

1．福提霉素的色谱分析236

(十一)核糖霉素237

1．核糖霉素的鉴别试验237

2．核糖霉素的理化分析方法237

四、氯霉素类抗生素238

1．氯霉崇类抗生素的鉴别试验239

2．氯霉素类抗生素的理化分析方法240

(1)无味氯霉素的紫外分光光度法241

(2)氯霉素的还原-重氮比色法241

(3)氯霉素的α-萘酚直接比色法242

(4)氯霉素的羟胺比色法242

(5)氯霉素的重氮滴定法243

(6)氯霉素棕榈酸酯晶型的红外分光光度法244

3．氯霉素类抗生素的色谱分析244

(1)氯霉素注射液的纸色谱法244

(2)氯霉素的薄层色谱法244

(3)氯霉素的气相色谱法246

(4)氯霉素的高效液相色谱法246

4．合成氯霉素的中间体分析247

(1)对硝基α-溴代苯乙酮(溴酮)的分析方法247

(2)溴酮中对硝基苯乙酮及二溴酮的分析方法248

(3)溴化母液中溴酮、二溴酮及对硝基苯乙酮的测定方法248

(4)总硝基物的三氯化钛滴定法249

(5)对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮(缩合物)的分析方法250

(6)氯霉素还原Ⅰ段的极谱分析法250

(7)水解物中对硝基苯甲醛的定性鉴别251

(8)缩合物中乙酰化物的定性鉴别252

(9)DL-苏-1-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇(氨基物)的分析方法252

五、利福霉素类抗生素253

1．利福霉素类抗生素的鉴别试验255

2．利福霉素类抗生素的理化分析方法255

(1)利福霉素类抗生素的差示分光测定法256

(2)利福霉素类抗生素的薄层-分光测定法256

(3)利福平的非水溶液滴定法257

3．利福霉素类抗生素的色谱分析258

(1)利福霉亲类抗生素的薄层色谱法258

(2)利福平的高效液相色谱法259

4．利福霉素类抗生素合成中间体分析260

(1)发酵液中利福霉素SV及S的差示分光测定法260

(2)N-甲基-N′-氨基哌嗪及其它哌嗪衍生物的色谱分析261

(3)异丁基哌嗪的气相色谱分析法263

(4)利福?嗪的含量测定方法265

六、大环内酯族抗生素265

(一)红霉素265

1．红霉素的鉴别试验267

2．红霉素的理化分析方法267

(1)红霉素的盐酸水解测定法268

(2)红霉素的离子对萃取分光测定法269

(3)红霉素的对二甲胺基苯甲醛比色法269

(4)红霉素的旋光分析法270

3．红霉素的色谱分析271

(二)麦迪霉素272

1．麦迪霉素的鉴别试验272

2．麦迪霉素的理化分析方法272

(1)麦迪霉素的硫酸水解比色法273

3．麦迪霉素的色谱分析273

(三)乙酰螺旋霉素273

1．乙酰螺旋霉素的鉴别试验274

2．乙酰螺旋霉素的理化分析方法274

3．乙酰螺旋霉素的色谱分析274

七、多肽族抗生素275

(一)杆菌肽275

1．杆菌肽的鉴别试验276

2．杆菌肽的理化分析方法(次溴酸钠-间苯三酚比色法)276

3．杆菌肽的色谱分析277

(二)多粘菌素类抗生素278

1．多粘菌素类抗生素的鉴别试验279

2．多粘菌素类抗生素的理化分析方法279

(1)多粘菌素的双缩脲比色法280

(2)多粘菌素的离子对萃取比色法280

(3)发酵液中多粘菌素的测定方法281

3．多粘菌素类抗生素的色谱分析281

(三)卷曲霉素283

1．卷曲霉素的鉴别试验284

2．卷曲霉素的理化分析方法284

(1)卷曲霉素的双缩脲比色法284

(2)卷曲霉素的纸色谱-分光测定法285

3．卷曲霉素的色谱分析285

(四)万古霉素285

1．万古霉素的鉴别试验286

2．万古霉素的理化分析方法(酚试剂比色法)286

3．万古霉素的色谱分析286

(五)更生霉素(放线菌素D)287

1．更生霉素的鉴别试验287

2．更生霉素的理化分析方法288

(1)更生霉素的分光光度法288

(2)更生霉素的萤光比色法288

3．更生霉素的色谱分析288

(六)争光霉素、平阳霉素289

1．争光霉素的鉴别试验290

2．争光霉素的理化分析方法290

(1)争光霉素的荧光比色法290

3．争光霉素的色谱分析291

八、多烯族抗生素291

(一)制霉菌素292

1．制霉菌素的鉴别试验292

2．制霉菌素的理化分析方法293

(1)制霉菌素的紫外分光光度法293

(2)制霉菌素的碱性水解比色法294

3．制霉菌素的色谱分析294

(二)两性霉素B295

1．两性霉素B的鉴别试验296

2．两性霉素B的理化分析方法296

(1)两性霉素D的紫外分光光度法296

(2)两性霉素B的碱性水解比色法296

(3)两性霉素B注射液的含量测定法296

3．两性霉素B的色谱分析297

(三)球红霉素298

1．球红霉素的鉴别试验299

2．球红霉素的理化分析方法(发酵液及粗品的纸色谱-分光测定法)299

3．球红霉素的色谱分析299

(四)克念菌素300

1．克念菌素的鉴别试验300

2．克念菌素的理化分析方法300

(五)金褐霉素301

1．金褐霉素的鉴别试验301

2．金褐霉素的理化分析方法302

3．金褐霉素的色谱分析302

九、醌族抗生素302

(一)自力霉素302

1．自力霉素的鉴别试验303

2．自力霉素的理化分析方法303

(1)自力霉素的紫外分光光度法303

(2)自力霉素的可见分光测定法303

3．自力霉素的色谱分析304

(二)链褐霉素304

1．链褐霉素的鉴别试验304

2．链褐霉素的理化分析方法(紫外分光光度法)305

3．链褐霉素的色谱分析305

(三)正定霉素305

1．正定霉素的鉴别试验306

2．正定霉素的理化分析方法306

(1)正定霉素的紫外分光光度法306

(2)正定霉素薄层目视比色分析法306

(3)正定霉素的双波长薄层扫描法307

3．正定霉素的色谱分析308

(四)阿霉素308

1．阿霉素的鉴别试验309

2．阿霉素的理化分析方法309

(1)阿霉素盐酸盐的薄层-分光测定法309

(2)阿霉素盐酸盐的双波长薄层扫描测定法310

3．阿霉素的色谱分析310

(五)阿克拉霉素(色谱分析法)311

十、林可霉素类抗生素313

1．林可霉素和氯林可霉素的鉴别试验313

2．林可霉素和氯林可霉素的理化分析方法314

(1)林可霉素和氯林可霉素的比色法314

(2)林可霉素的分光光度测定法315

3．林可霉素和氯林可霉素的色谱分析316

十一、其他抗生素317

(一)新生霉素317

1．新生霉素的鉴别试验318

2．新生霉素的理化分析方法318

(1)新生霉素的紫外分光光度法318

(2)新生霉素的酚试剂比色法320

(3)新生霉素的容量法321

3．新生霉素的色谱分析322

(二)环丝氨酸323

1．环丝氨酸的鉴别试验323

2．环丝氨酸的理化分析方法324

(1)环丝氨酸的容量法324

(2)环丝氨酸的亚硝酰铁氰化钠比色法324

3．环丝氨酸的色谱分析324

(三)灰黄霉素325

1．灰黄霉素的鉴别试验326

2．灰黄霉素的理化分析方法326

(1)灰黄霉素的紫外分光光度法326

(2)灰黄霉素的比色法327

3．灰黄霉素的色谱分析329

(四)创新霉素330

1．创新霉素的鉴别试验331

2．创新霉素的理化分析方法331

3．创新霉素的色谱分析331

(五)光辉霉素331

1．光辉霉素的鉴别试验332

2．光辉霉素的理化分析方法332

3．光辉霉素的色谱分析333

(六)磷霉素333

1．磷霉素的鉴别试验333

2．磷霉素的理化分析方法容量法334

3．磷霉素的中间体分析335

(1)丙二烯磷酸二氯的银量法335

(2)(±)磷霉素(±)α-苯乙胺盐及相应的左、右旋体的容量法336

参考文献336

第五章 抗生素成品检验354

一、抗生素成品检验的意义和内容354

二、微生物效价检定法354

1．抗生素标准和效价单位355

2．管碟法的原理、方式和方法357

(1)四环类抗生素的微生物检定法358

(2)维生素B_(12)的微生物检定法360

3．稀释法与比浊法的原理、方式和方法361

(1)制霉菌素的微生物检定法363

(2)利福平的微生物检定法364

4．微生物检定中的若干问题365

(1)微生物检定刚的设备365

(2)检定用试验菌种366

(3)培养基368

(4)缓冲液370

(5)试菌发育速率和抗生素扩散速率的比例370

(6)实验设计及统计法371

5．各种抗生素微生物检定的主要技术条件375

三、挥发性物质的测定376

1．水分测定376

(1)干燥失重法377

(2)水分滴定法378

(3)气相色谱法381

(4)热分析法383

2．残留溶媒测定384

(1)残留醋酸丁酯的比色法测定384

(2)残留溶媒的气液色谱法测定385

(3)残留溶媒的红外光谱法测定386

四、溶液酸碱度(pH)的测定386

1．pH值测定方法386

(1)比色法386

(2)电位法386

2．pH计的使用与维护387

五、毒性试验389

1．安全试验390

2．半数致死量的测定391

3．亚急性毒性试验394

4．慢性毒性试验394

六、无菌试验395

1．培养基395

2．灭活剂396

(1)青霉素酶396

(2)化学去活剂398

3．无菌检验法398

(1)青霉素酶去活法398

(2)盐酸羟胺去活法399

(3)离子交换去活法399

(4)薄膜过滤去活法399

七、热原质试验400

1．兔温法401

2．鲎试验法403

3．四溴酚酞法404

八、过敏试验405

九、刺激性试验405

1．四头肌试验405

2．眼结膜试验406

3．脚底板试验406

4．腹膜刺激试验406

十、溶血试验406

1．体外试管法407

2．体内溶血试验408

十一、降压物质(类组胺物质)试验408

1．生物法408

2．化学分析法——重氮偶合比色法409

十二、溶液澄明度试验411

十三、崩解度试验412

十四、溶出速率试验414

十五、生物利用度试验415

十六、晶型416

1．X-射线衍射法416

2．热分析法417

十七、其他418

1．比旋度418

2．灰分和重金属418

3，熔点419

参考文献419

第六章 抗生素工业综合利用产品分析422

一、维生素B_(12)422

1．维生素B_(12)的鉴别试验423

2．维生素B_(12)的理化分析方法423

(1)维生素B_(12)的双氰络合物比色法424

(2)发酵液中维生素B_(12)的含量测定法425

3．维生素B_(12)的色谱分析427

二、辅酶A428

1．辅酶A的鉴别试验428

2．辅酶A的理化分析方法428

(1)磺胺乙酰化法429

(2)磷酸转乙酰化酶分光法430

三、胆固醇氧化酶(理化分析方法)431

四、核苷酸和核酸432

1．核苷酸和核酸的鉴别试验433

2．核苷酸和核酸的理化分析方法433

(1)核苷酸和核酸的紫外分光光度法——定碱基法433

(2)核苷酸和核酸的测磷法435

(3)核苷酸和核酸的定糖法437

3．核苷酸和核酸的色谱分析439

五、三磷酸腺苷440

1．三磷酸腺苷的鉴别试验440

2．三磷酸腺苷的理化分析方法(纸上电泳法)441

六、青霉胺盐酸盐443

1．青霉胺盐酸盐的鉴别试验443

2．青霉胺盐酸盐的理化分析方法(碘量法)443

七、放线菌酮444

1．放线菌酮的鉴别试验445

2．放线菌酮的理化分析方法445

参考文献446

附录448

一、常用标准溶液的配制与定浓法448

二、常用试剂的配制法453

三、常用指示剂的配制及变色范围455

四、常用缓冲液的配制法456

五、常用溶剂的精制和物理常数462

六、抗生素工业生产常用的几种离子交换树脂463

七、常用葡聚糖凝胶的规格和性能464

八、氧化铝和硅胶的规格464

九、常用滤纸规格465

十、常用气相色谱、液相色谱的担体和固定液性能465

十一、国际原子量表474

十二、常用符号、缩写及意义476

十三、英汉抗生素和微生物名词477

十四、部分抗生素紫外、红外光谱图480