《表1 LAG-3免疫治疗的临床试验(来源于https://www.ClinicalTrials.gov)》

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《LAG-3及其抑制剂在肿瘤免疫治疗中应用的研究进展》


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基于LAG-3在基础研究中取得的显著效果,其抑制剂在临床中的应用得到了广泛关注。截至2019年,已有1种LAG-3融合蛋白和11种LAG-3抑制剂作为抗癌治疗药物处于临床试验中或者正在招募参与者(数据来源https://www.ClinicalTrials.gov),见表1。IMP321(Prima BioMed/Immutep)是第1个进入临床试验的LAG-3融合蛋白,IMP321是一种可溶性二聚体重组蛋白,可以与MHC class II结合,介导APC活化[46]。1IMP321的I期临床试验成功结束,主要用于治疗晚期肾细胞癌和晚期胰腺癌[47]。BRIGNONE等[48]进行了IMP321与化疗药物紫杉醇联合用于治疗转移性乳腺癌的I/II期试验,显示出50%的客观反应率。ROMANO等[49]的I期试验将IMP321与MART-1联合用于晚期黑色素瘤的治疗,虽然根据实体瘤的评估标准未观察到良好的临床效果,但观察到MART-1特异性CD8+T细胞数量增加。